ACE-Hemmer

ACE-Hemmer greifen gleich an mehreren Stellen in den komplizierten Regelkreis der körpereigenen Blutdruckregulation ein.

Angiotensin II ist eine der am stärksten blutdrucksteigernden Substanzen und Teil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Die Protease Renin wird von der Niere unter anderem freigesetzt, wenn dort ein erniedrigter Blutdruck festgestellt wird. Renin spaltet aus Angiotensinogen das Angiotensin I ab. Angiotensin I wird durch das Angiotensin-Konversions-Enzym und Abspaltung zweier Aminosäuren in Angiotensin II umgewandelt.

ACE-Hemmer hemmen dieses Enzym und erniedrigen so die Angiotensin-II-Konzentration im Plasma. Die geringere Konzentration von Angiotensin II sorgt für eine Verminderung des peripheren Widerstands und damit für eine Senkung des Blutdrucks.

Die verschiedenen Vertreter der Gruppe der ACE-Hemmer zeigen eine unterschiedliche Pharmakokinetik. Bei Captopril und Lisinopril ist der applizierte Wirkstoff bereits die wirkende Form. Alle anderen ACE-Hemmer sind Prodrugs, die nach der Einnahme durch Enzyme in die eigentlichen Wirksubstanzen umgewandelt werden. Lisinopril wird nur zu etwa 25 % nach oraler Einnahme resorbiert, alle anderen Wirkstoffe der Gruppe werden nach Einnahme zu einem höheren Prozentsatz aufgenommen. Die Wirkung tritt bei Captopril 15 bis 30 Minuten nach der Einnahme ein, die Wirkdauer beträgt aufgrund der kurzen Plasmahalbwertszeit zwei bis sechs Stunden, bei hohen Dosen bis zu 12 Stunden.

ACE-Hemmer werden über mehrere Wochen langsam auftitriert. Damit werden das Auftreten einer Hypotonie und negative Effekte auf die Nierenfunktion vermieden. Captopril muss aufgrund der kürzeren Halbwertszeit mehrmals täglich dosiert werden. Länger wirksame ACE-Hemmer, die nur einmal täglich eingenommen werden, können einen Vorteil für die Adhärenz bedeuten.

Reizhusten ist die häufigste Nebenwirkung dieser Substanzklasse und tritt in einer Häufigkeit von 5 bis 10 % auf. Meist beginnt er während der ersten acht Wochen der Behandlung. Frauen und Patienten mit asiatischer Herkunft sind etwas häufiger betroffen.

Selten, aber gravierend, ist die Gefahr eines akuten Nierenversagens oder eines Neuroangioödems. Die Behandlung ist dann sofort abzubrechen. Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sind unter einer Behandlung mit ACE-Hemmern engmaschig zu überwachen.

Weitere Nebenwirkungen betreffen u.a. das Nervensystem (z.B. Geschmacksstörungen, Kopfschmerzen oder Schwindel), den Gastrointestinaltrakt (z.B. Übelkeit, Erbrechen oder Bauchschmerzen) und die Haut (z.B. Juckreiz, Photosensibilisierung, Urtikaria) [4, 6].

Eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit AT1-Rezeptorantagonisten oder Aliskiren (Renin-Inhibitor) ist grundsätzlich zu vermeiden. Sie kann mit einer höheren Rate an Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und einer Abnahme der Nierenfunktion bis hin zum akuten Nierenversagen führen.

Kaliumsparende Diuretika oder kaliumhaltige Salzmischungen können bei gleichzeitiger Einnahme mit einem ACE-Hemmer zu einer Hyperkaliämie führen.

ACE-Hemmer in Kombination mit Diuretika können den Blutdruck übermäßig stark senken.

Die Dauertherapie mit einem Nicht-steroidalen Antiphlogistikum schwächt die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern. Ausgenommen davon ist die Kombination niedrig dosierter Acetylsalicylsäure mit ACE-Hemmern.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann die Zugabe von ACE-Hemmern zu einer blutzuckersenkenden Medikation (insbesondere Sulfonylharnstoffe, Glinide, Insulin) zu verstärkter Blutzuckersenkung und Hypoglykämie führen [4,6,7].

ACE-Hemmer dürfen nicht angewendet werden, wenn es eine Überempfindlichkeit gegen den eingesetzten Wirkstoff oder andere Wirkstoffe der Gruppe gibt. Wurde in der Vergangenheit bereits ein angioneurotisches Ödem ausgelöst oder besteht ein hereditäres oder idiopathisches Angioödem, sind ACE-Hemmer kontraindiziert. Bei beidseitiger Nierenarterienstenose oder mit einer Nierenarterienstenose bei einer Einzelniere oder nach Nierentransplantation sind ACE-Hemmer ebenfalls kontraindiziert.

Als relative Kontraindikationen gelten schwere Autoimmun- und Kollagenkrankheiten sowie Patienten mit obstruktiven Lungenerkrankungen.

ACE-Hemmer sind in der Schwangerschaft, insbesondere jedoch im 2. und 3. Trimenon kontraindiziert [6,8].

Eine Behandlung mit ACE-Hemmern ist in der Stillzeit nicht empfohlen. Ist der Säugling älter und ist die Behandlung der Mutter notwendig, kann eine Therapie mit Benazapril, Captopril oder Enalapril erwogen werden. Der Säugling muss dann sorgfältig überwacht werden [6].