Gewichtsreduktion: Den Cannabinoid-Rezeptor blockieren

Das körpereigene Endocannabinoid-System ist auf peripherer und zentraler Ebene an der Regulation zahlreicher Funktionen beteiligt, so unter anderem auch an der physiologischen Feinregulation der Energiebilanz, der Nahrungsaufnahme sowie des Lipid- und Glucosemetabolismus. Die Forschungen der letzten zehn Jahre führten bereits zur Entwicklung bzw. zum Einsatz erster Therapeutika, die gezielt in das endogene Cannabinoid-System eingreifen. Zu diesen Novitäten zählt auch der Cannabinoid-Rezeptorblocker Rimonabant, der aus folgenden Überlegungen heraus bei Adipositas eingesetzt werden soll: Unter physiologischen Bedingungen führt eine Aktivierung des Systems zu einem kurzfristigen Hungergefühl und damit verbundener Nahrungsaufnahme. Danach wird das System wieder deaktiviert. Eine anhaltende Stimulierung führt zu metabolischen Entgleisungen und zu einer gesteigerten Lipogenese – mit allen Folgeerscheinungen wie Adipositas oder den Auswirkungen eines metabolischen Syndroms. Durch gezielte Blockade des Cannabinoid-Rezeptors kann die Überaktivität des Endocannabinoid-Systems moduliert und das Energie-Gleichgewicht wieder hergestellt werden. Nachdem Tierversuche Erfolg versprechend waren, wurde Rimonabant in einer größeren Humanstudie eingesetzt, um seine Auswirkungen auf Fettleibigkeit und kardiovaskuläre Risikofaktoren zu untersuchen.

RIO-Studie abgeschlossen

Für die multizentrische, randomisierte und placebokontrollierte RIO-Studie (Rimonabant in obesity) wurden 1507 Patienten mit einem Bodymass-Index > 30 kg/m² oder > 27 kg/m² und zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktoren (unbehandelte Hypertonie, Dyslipidämie) ausgewählt und randomisiert einer der folgenden drei Gruppen zugeteilt:

• Gruppe I erhielt täglich 5 mg Rimonabant,
• Gruppe II erhielt täglich 20 mg Rimonabant und
• Gruppe III nahm täglich ein Placebo ein.

Alle Patienten erhielten eine leicht hypokalorische Kost (ein tägliches Minus von 600 kcal/Tag) und wurden zu körperlicher Aktivität angehalten. Der primäre Studienendpunkt war die Gewichtsveränderung nach einem Jahr in der Intention-to-treat-population.

Gewichtsabnahme und Reduktion kardiovaskulärer Risikofaktoren

920 Patienten (61%) nahmen an der Nachuntersuchung teil; 379 davon waren Probanden der 5-g-Rimonabant-Gruppe, 363 der 20-mg-Rimonabant-Gruppe und 178 der Placebo-Gruppe. Nach einem Jahr hatte die Therapie mit 5 mg Rimonabant zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von 3,4 kg und mit 20 mg Rimonabant zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von 6,6 kg geführt. Unter einer Placebo-Therapie nahmen die Studienteilnehmer im Durchschnitt 1,8 kg ab (Zahlen für die ITT-Population).

Im Vergleich zur Placebo-Therapie erzielten statistisch signifikant mehr Probanden der 20-mg-Rimonabant-Gruppe eine Gewichtsreduktion um mehr als 5% bzw. um mehr als 10% des ursprünglichen Körpergewichts.

Im Vergleich zur Placebo-Gruppe verloren die Patienten der 20-mg-Rimonabant-Gruppe durchschnittlich 6,5 cm Hüftumfang und wiesen Verbesserungen bei kardiovaskulären Risikofaktoren (Insulinresistenz, Lipidparameter, metabolisches Syndrom) auf. Bei den Probanden der 5-mg-Rimonabant-Gruppe waren diese Effekte weniger stark ausgeprägt.

Rimonabant wurde im allgemeinen gut vertragen, unerwünschte Wirkungen waren moderat und traten meist nur zu Therapiebeginn auf. Unter 20 mg Rimonabant traten Übelkeit, Erbrechen, Schwindelgefühle und Durchfälle etwas häufiger auf als in der 5-mg-Gruppe und in der Placebo-Gruppe.