Antipsychotika bei Alzheimer

Für die Durchführung der Studie wurde ein Vorgehen in zwei Schritten gewählt. Zunächst wurden 180 Patienten mit der Diagnose Alzheimer-Demenz über 16 Wochen unverblindet mit Risperidon behandelt (mittlere Dosis 0,97 mg Risperidon pro Tag) und überprüft, ob der Wirkstoff den gewünschten beruhigenden Effekt auslöst. 112 Patienten sprachen auf die Medikation an, letztlich wurden dann 110 Patienten in die Studie eingeschlossen und doppelverblindet und randomisiert in drei Patientengruppen aufgeteilt. Die erste Gruppe erhielt über weitere 32 Wochen Risperidon, die zweite Gruppe für weitere 16 Wochen Risperidon und im Anschluss daran für 16 Wochen Placebo, während die dritte Gruppe über den gesamten Zeitraum nur mit einem Placebo behandelt wurde. Die Umstellung von Risperidon auf Placebo erfolgte in allen Fällen ausschleichend.

Primäres Ziel war die Zeit bis zum Auftreten einer Psychose oder von Agitiertheit. Es wurde die Häufigkeit von Rückfällen zwischen der Gruppe, die bereits zu Beginn Placebo erhielt, mit der Gruppe, die erst ab der 16. Woche auf Placebo umgestellt war, verglichen. Außerdem wurde als sekundärer Endpunkt ein Assessment auf extrapyramidale Symptome durchgeführt, tardive Dyskinesien und das Auftreten weiterer körperlicher Symptome erfasst. Während der Studie war unter Berücksichtigung des jeweils individuellen Gesundheitszustandes der Teilnehmer die Einnahme von SSRI, niedrig dosierten Hypnotika und zur Behandlung der extrapyramidalen Nebenwirkungen Cholinesterase-Inhibitoren und Memantin erlaubt. Bei Patienten mit extrapyramidalen Nebenwirkungen wurde zudem die Risperidon-Dosis gesenkt. Insgesamt zeigten sich bei den Patienten unter Risperidon und unter Placebo ähnliche Nebenwirkungen.

Nur Trend wegen geringer Probandenzahlen erkennbar

Eine Schwäche der Studie – dies räumt die Studiengruppe selbst ein – ist die kleine Patientenzahl, die keine Rückschlüsse auf schwere unerwünschte Arzneimittelwirkungen oder Mortalität zulässt. In der Gruppe, die während der gesamten Studiendauer mit Risperidon behandelt wurden, traten bis zur 16. Woche 14 Rückfälle und zwischen der 16. und 32. Woche ein Rückfall auf. Wegen Tod, unerwünschter Arzneimittelwirkungen und anderer Gründe brachen weitere zwölf Teilnehmer dieser Gruppe die Studie ab. Lediglich zehn Patienten waren während der gesamten Dauer rückfallfrei. Genauso viele Patienten der reinen Placebogruppe waren am Ende ebenfalls ohne Rückfall. In dieser Gruppe traten bei den 40 Patienten 23 Rückfälle bis zur 16. und zwei weitere bis zur 32. Woche auf. Neun Patienten beendeten die Studie aus diversen Gründen nicht. In der Gruppe, die nur in den ersten 16 Wochen Risperidon erhielt und danach mit Placebo weiter behandelt wurde, traten in den ersten 16 Wochen acht Rückfälle auf und nach dem Absetzen von Risperidon weitere 13. Lediglich sechs Patienten schieden aus anderen Gründen aus. Hier waren nach Beendigung der Studie 14 Patienten rückfallsfrei.

Trotz dieser geringen Teilnehmerzahlen sehen die Autoren eine Tendenz, wonach Patienten, die über einen Zeitraum von 16 bzw. 32 Wochen mit Risperidon behandelt wurden, ein signifikant erhöhtes Rückfallrisiko nach Absetzen des Präparates haben. Dieses Risiko muss gegenüber möglicherweise auftretenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen – die in der Studien wegen der geringen Teilnehmerzahl nur unzureichend beurteilt werden konnten – abgewogen werden. Um daraus eine allgemeine Therapieempfehlung zu entwickeln, so die Autoren, sind umfangreichere und prospektive Studien notwendig.

Quelle

Devanand, D. P. et al.: Relapse Risk after Discontinuation of Risperidone in Alzheimer’s Disease. N Engl J Med (2012) 367: 1497 – 1507.

Apothekerin Dr. Constanze Schäfer MHA

DAZ 2012, Nr. 50, S. 47