DNA-Verunreinigungen in COVID-19-Impfstoffen? PEI erläutert die Prüfvorgaben

Es liest sich haarsträubend, was der „Medizinische Behandlungsverbund“ in seinem wie ein Rote-Hand-Brief aufgemachtem Schreiben postuliert. Untersuchungen hätten DNA-Kontaminationen oberhalb der Grenzwerte festgestellt, heißt es dort und es bestehe die „konkrete Gefahr, dass ‚therapeutische Transgene‘ aufgrund der Zellgängigkeit der Impfstoffkomponenten ins menschliche Genom übernommen werden“. In der Konsequenz ruft das Schreiben die Praxisteams dazu auf, die Impfstoffe vorerst nicht mehr einzusetzen und stattdessen Rückstellproben für eine Chargenprüfung zu bilden. Dass es sich hierbei um Falschinformationen handelte und kein solcher Handlungsbedarf bestehe, stellte das Paul-Ehrlich-Institut schnell klar.

Dennoch, die Verunsicherung war groß und so erreichten das Institut darauffolgend zahlreiche Nachfragen aus medizinischen Fachkreisen. Als Reaktion darauf wurde am 22. Dezember ein vierseitiges Informationsschreiben veröffentlicht, das sich der Prüfmethodik für mRNA-basierte COVID-19-Impfstoffe widmet. Was hat es also mit den vermeintlichen DNA-Kontaminationen auf sich?

DNA-Restmenge unterhalb Grenzwert unschädlich

In dem Schreiben stellt das PEI klar, dass DNA bei der Impfstoffherstellung als Matrize (Template) zum Einsatz kommt, deren Sequenz dann in die gewünschte mRNA umgeschrieben werden. Die DNA werde anschließend mittels DNAse enzymatisch abgebaut und das Produkt aufgereinigt. Hierbei bliebe eine kleine Restmenge (zerkleinerter) DNA zurück, was unter einem in der Zulassung festgehaltenen Grenzwert unschädlich sei.

Die eingesetzte DNA-Matrize sei bakteriellen Ursprunges, mögliche Risikoaspekte, die von tierischer oder viraler DNA ausgehen, träfen hier nicht zu. 

Berücksichtigt die Chargenfreigabe die DNA-Restmenge?

Auf Rest-DNA werde im Laufe des Herstellungsprozesses getestet. Teil der Testung zur Chargenfreigabe ist diese Prüfung hingegen nicht unmittelbar, da hier auf die in der Nutzen-Risiko-Bewertung im Rahmen des Zulassungsverfahren „als relevant identifizierten produktspezifischen Labor-Wirksamkeits- und -Sicherheitsparameter“ geprüft werde. Allerdings werde im Zuge der Chargenfreigabe auch die Herstellungsdokumentation überprüft – und in dieser sind die Ergebnisse der Testung auf Rest-DNA inklusive verwendete Prüfverfahren und Grenzwert vermerkt.

Prüfung auf Rest-DNA muss richtig ausgeführt werden

Wie und nach welcher Vorschrift getestet werde, sei hierbei entscheidend. Um eine Testinterferenz durch Lipid-Nanopartikel auszuschließen, die im finalen Produkt vorliegen – im Wirkstoff hingegen nicht, ist der DNA-Restgehalt am Wirkstoff zu testen und nicht am Endprodukt. Weiterhin seien selbstverständlich auch abgelaufene, angebrochene oder unsachgemäß gelagerte Impfstoffvials ungeeignet zur Bestimmung der Rest-DNA. In zwei häufig zitierten Preprint-Publikationen, die einen erhöhten DNA-Gehalt in den Impfstoffen detektiert haben wollen, fehlten hingegen die Angaben, ob diese Bedingungen eingehalten wurden. Auch sei die Methodik nicht ausreichend nachvollziehbar. Ohne diese Angaben sei jedoch nicht sicher, ob die erzielten Messergebnisse verlässlich sind.