Ibuprofen-Säfte in der Defektur: So geht die Gehaltsbestimmung

Um die Patientenversorgung trotz Lieferengpässen sicherzustellen, brummt in vielen Apotheken die Defektur. Auch bei den häufig nachgefragten Ibuprofen-Suspensionen lohnt sich vielerorts die Herstellung auf Vorrat. Zur Erinnerung: Anders als Rezepturen werden Defekturarzneimittel in der Apotheke im Voraus und mit einer maximalen Chargengröße von 100 Packungen pro Tag hergestellt. Ebenfalls wichtig: Bei Defekturen ist eine analytische Prüfung verbindlich vorgeschrieben.

Die Prüfung wird dabei nach einem risikobasierten Stufenmodell (nach DAC Anlage J) geplant und durchgeführt. Den Umfang der durchzuführenden analytischen Prüfungen bestimmt dabei die Risikoabschätzung der fertigen Zubereitung. Bei einer flüssigen, oralen Arzneiform kann als einfache quantitative Methode eine Bestimmung des Gehalts sinnvoll sein. Um die Durchführung dieser Gehaltsbestimmung zu erleichtern, hat das Zentrallaboratorium Deutscher Apotheker (ZL) nun eine Prüfvorschrift für Ibuprofen-Säfte vorgestellt.

Um ein homogenes Aufschütteln des Wirkstoffs zu ermöglichen, soll das ausgewählte Primärpackmittel etwa das doppelte Volumen der fertigen Suspension besitzen. Die Aufbrauchsfrist der Zubereitungen kann mit drei Monaten festgelegt werden.

Bei Phenolphthalein handelt es sich um einen der am häufigsten verwendeten pH-Indikatoren. Der Triphenylmethan-Farbstoff ist zunächst farblos, am Umschlagspunkt verfärbt er sich rötlich-lila. Phenolphtalein ist in Wasser nicht löslich und wird daher meist als 0,1%ige alkoholische Lösung eingesetzt.

Im Fall der Natriumhydroxid(NaOH)-Lösung wird der Titer anhand der enthaltenen Hydroxid-Ionen (OH^--Ionen) ermittelt. Der genaue Gehalt an Hydroxid-Ionen lässt sich durch den Verbrauch an Natronlauge zur Neutralisation einer bekannten Menge an Säure bestimmten. Als Säure kann der Feststoff Oxalsäure-Dihydrat verwendet werden, dieser wird dazu in Wasser gelöst.

Dazu wird die für die Herstellung der Ibuprofen-Suspension verwendete Grundlage in einen 100-ml-Erlenmeyerkolben eingewogen. Anschließend werden 50 ml Ethanol 96 % (V/V) und 0,4 ml Phenolphthalein-Lösung R1 dazugegeben und mithilfe eines Magnetrührstäbchens gründlich vermischt. Die Einwaage an Grundlage für die Blindtitration lässt sich mithilfe der folgenden Formeln berechnen: 

Bei der Herstellung einer Ibuprofen-Suspension 40 mg/ml beträgt die Gesamtmasse des Defekturansatzes 104,4 g (s. o.), die Soll-Menge an Wirkstoff beläuft sich auf 4,0 g. Gemäß der zuvor genannten Formel [1.] beträgt die Einwaage an Suspension somit 11,75 g. Darin sind 0,45 g Ibuprofen enthalten. Eingesetzt in die zweite Formel ergibt sich eine Einwaage an Grundlage von 11,30 g.

Nach Herstellung der Blindlösung kann die 25-ml-Bürette mit der Maßlösung befüllt werden und es wird bis zum Farbumschlag des Indikators titriert. Das benötigte Volumen an Natronlauge wird abgelesen und zur späteren Gehaltsberechnung notiert.

Wie der Gehalt sein sollte, dazu macht das ZL in seiner Prüfvorschrift keine gesonderten Angaben. Im NRF findet sich jedoch der Hinweis, dass auch bei in der Apotheke hergestellten Arzneimitteln eine Grenze von +/- 10 % eingehalten werden muss. Das heißt, der Gehalt sollte zwischen 90 % und 110 % des Sollwerts liegen.