Möglicher neuer Therapieansatz bei Entzündungen

Bei Entzündungen kommt es zu charakteristischen Veränderungen auf molekularer Ebene. In verschiedenen zellulären Signalwegen führen die auslösenden Reize zu Änderungen der Aktivität wichtiger regulatorischer Faktoren mit der Folge spezifischer Änderungen des Genexpressionsmusters. So kann die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB durch verschiedene Antigene und Noxen die Genexpression in betroffenen Zellen schnell und gezielt ändern. Die sich unmittelbar anschließende Expression von Zytokinen und Zelladhäsionsmolekülen führt dann zu einer Verbreitung der Entzündung auf andere Zellen.

Lenkmoleküle steuern Entzündungsreaktion

Diese natürliche und grundsätzlich sinnvolle Abwehrreaktion des Körpers kann jedoch zu einer "Überreaktion" des Immunsystems und damit zur Verschlimmerung der Entzündungsreaktionen führen. Chronische und immunologische Entzündungen sind die Folge. Die Therapie solcher Erkrankungen gestaltet sich häufig schwierig, und eine konventionelle Behandlung mit Entzündungshemmern zeigt vielfach erhebliche negative Wirkungen.

Der grundsätzlich neue Therapieansatz, den Wissenschaftler vom Berlin-Brandenburger Centrum für Regenerative Therapien (BCRT) jetzt gezeigt haben, hat seinen Ursprung in Ergebnissen, die bei neurologischen Forschungsarbeiten gewonnen wurden. Hier wurden zwei unterschiedliche Lenkmoleküle mit anziehender bzw. abstoßender Wirkung nachgewiesen, die das Wachstum von Nervenzellen zum eigentlichen Ziel dirigieren. Das abstoßende Lenkmolekül RGM-A (neuronal repulsive guidance molecule-A) hat darüber hinaus eine weitere, bislang nicht bekannte Funktion in der Immunabwehr. Der endogene Inhibitor wird im Epithel und in den Leukozyten exprimiert und hemmt über den Rezeptor Neogenin die Wanderung der Leukozyten. Ein Modellversuch, bei dem eine Peritonitis durch Zymosan A induziert wurde, führte zu einer Unterdrückung der Entzündungsreaktion. Umgekehrt konnte diese Wirkung bei Mäusen mit einer Mutation im neo1-Genort, der den Rezeptor Neogenin codiert, nicht beobachtet werden.

Die Berliner Wissenschaftler sind überzeugt, einen neuen, spezifischen Therapieansatz gegen Entzündungen unterschiedlicher Art gefunden zu haben, der im Vergleich zu konventionellen Therapien auch mit weniger Nebenwirkungen verbunden sein könnte. Als mögliche Anwendungsfelder werden Therapien bei Entzündungsreaktionen wie Blutvergiftungen, aber auch bei chronischen und immunologischen Entzündungen wie Rheuma und Organabstoßungen genannt.

Dr. Hans-Peter Hanssen

DAZ 2011, Nr. 16, S. 39