Mikrobielle Collagenase

Die Dupuytren'sche Kontraktur ist eine Folge der krankhaft überschießenden Bildung von Collagen in der Hand. Sie wird bislang vor allem chirurgisch behandelt. Xiapex® bietet eine Alternative: Die mikrobielle Collagenase löst nach der Injektion die krankhafte Verdickung des Gewebes in der Aponeurose der Handinnenflächen und Finger auf.

Xiapex® enthält zwei aufgereinigte Collagenasen, die als Injektion direkt in den Dupuytren’schen Strang injiziert werden und dessen Struktur aufbrechen. Collagenasen sind Proteinasen, die Collagen unter physiologischen Bedingungen hydrolysieren. Xiapex®besteht aus einem Gemisch von clostridialen Collagenasen der Klasse I (AUX-I) und Klasse II (AUX-II) in einem definierten Massenverhältnis. Ein Dupuytren’scher Strang besteht zum größten Teil aus interstitiellem Collagen vom Typ I und III und kann daher enzymatisch durch Collagenasen hydrolytisch lokal begrenzt abgebaut werden. Beide Collagenasen spalten interstitielles Collagen in wirksamer Weise, jedoch an unterschiedlichen Orten am Molekül; zusätzlich bevorzugen sie auch unterschiedliche Konformationen.

24 Stunden nach der Injektion wird der Finger, möglichst unter Lokalanästhesie, einer Extension unterzogen und gestreckt. Falls das Ergebnis nicht zufriedenstellend ist, können Injektion und Fingerstreckung nach etwa vier Wochen wiederholt werden.

Wirksamkeit und Sicherheit der mikrobiellen Collagenasen wurden in den beiden zulassungsrelevanten Studien CORD­-(Collagenase Option for Reduction of Dupuytren’s) I und II untersucht. In CORD I (n = 303) konnten unter Verum bei 64 % der Gelenke eine Verringerung der Beugekontraktur auf 5° oder weniger (primärer Endpunkt) erreicht werden (Placebo: 6,8 %). In CORD II (n = 66), die auch Patienten mit einem Rezidiv einschloss, waren es 44 % gegenüber 4,8 %. Ein verbesserter Bewegungsumfang wurde bei 77,6 % gegenüber 4,7 % und bei 70,7 % gegenüber 7 % erreicht.

Knapp 70 % der Patienten äußerten sich sehr zufrieden über die Therapie mit der mikrobiellen Collagenase und damit signifikant mehr als unter Placebo, die Ärzte kamen zu einer ähnlichen Einschätzung. Weder in CORD I innerhalb eines Beobachtungszeitraums von 90 Tagen noch in CORD II innerhalb eines Beobachtungszeitraums von zwölf Monaten traten Rezidive auf.

Häufigste Nebenwirkungen waren Ödeme, Kontusionen und Schmerzen an der Injektionsstelle. Schwerwiegendstes, aber extrem seltenes Risiko ist der Sehnenriss bei einer falsch platzierten Injektion.

Literatur: Fachinformation zu Xiapex®, Stand Februar 2011.