Erste Enzymsubstitutionstherapie bei PKU

Bei Patienten mit der angeborenen ­seltenen Stoffwechselkrankheit Phenyl­ketonurie ist der Abbau von Phenylalanin gestört. Erhöhte Kon­zentrationen dieser essenziellen Amino­säure können neurologische Störungen bis hin zu schweren Einschränkungen der kognitiven Leistungsfähigkeit zur Folge haben. Für Patienten mit Hyperphenylalaninämie war bisher nur Sapropterin (Kuvan^®) als medikamentöse Option verfügbar. Auf die synthetische Form des Tetra­hydrobiopterin (BH4) – eines Co-Faktors der Phenylalanin-, Tyrosin- und Tryptophan-Hydroxylasen – sprechen jedoch nur zwischen 25 und 50% der Betroffenen an. Patienten, denen so nicht geholfen werden kann, könnten von dem neu zugelassenen Arzneimittel Palynziq^® profitieren: Pegvaliase ist bei PKU-Patienten ab 16 Jahren ­indiziert, bei denen sich die Phenyl­alanin-Blutkonzentration mit anderen Behandlungsoptionen nicht unter 600 μmol/l senken lässt.

Bei Pegvaliase handelt es sich um die Pegylierte, rekombinante Form der Phenylalanin-Ammoniak-Lyase (PAL) aus dem Cyanobakterium Anabaena variabilis, die bei der Herstellung in Escherichia coli exprimiert wird. Durch Verknüpfung mit Polyethylenglykol (PEG) soll die Erkennung des Proteins durch das Immunsystem verringert und die Halbwertszeit verlängert werden. Das Enzym reduziert die Phenylalanin-Konzentration im Blut durch Umwandlung von Phenylalanin zu trans-Zimtsäure und Ammoniak, die hauptsächlich hepatisch eliminiert werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Pegvaliase wurden in zwei Phase-III-Studien geprüft. Darin gelang es beispielsweise, nach 24 Monaten Behandlung die durchschnittliche Phenylalanin-Blutkonzentration der Studienteilnehmer von 1232,7 μmol/l auf 311,4 μmol/l zu senken. Eine Phenylalanin-freie Diät war nicht notwendig. Bei etwa der Hälfte der Patienten (51,2%) lagen nach zwei Jahren Behandlung Werte unter 120 μmol/l vor, die denen gesunder Erwachsener entsprechen. Nach 36 Monaten hatten 72% der Patienten den Zielwert, eine Phenylalanin-Blutkonzentration von ≤ 600 μmol/l, erreicht.

Nebenwirkungen durch Prämedikation abschwächen

Die häufigsten unter Pegvaliase beobachteten Nebenwirkungen waren Arthral­gie (70,5%), Injektionsstellenreaktionen (62,1%) und Erythem an der Injektionsstelle (47,9%) sowie Kopfschmerz (47,1%). Sie traten in den ­ersten sechs Monaten häufiger als in späteren Behandlungsphasen auf. Eine Prämedikation, zum Beispiel mit Antihistaminika oder Antipyretika, war mit einer geringeren Rate von Überempfindlichkeitsreaktionen verbunden. |