Morbus Crohn durch Rheuma-Therapie?

Patienten mit Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Psoriasis oder ankylosierender Spondylitis (Morbus Bechterew) erhalten zunächst Basistherapeutika wie Methotrexat. Wenn diese nicht ausreichen, um eine Remission zu erreichen, werden TNF‑α-Antagonisten wie Infliximab (z. B. Remicade^®), Etanercept (z. B. Enbrel^®) oder Adalimumab (z. B. Humira^®) eingesetzt. Zentrale Sicherheitsbedenken bei diesen Wirkstoffen sind vor allem erhöhte Risiken für Infektion und maligne Erkrankungen. Zudem existieren Fallberichte, dass unter der Therapie mit TNF-α-Antagonisten weitere Autoimmunerkrankungen auftreten.

In einer dänischen Registerstudie wurden die Daten von Personen analysiert, die aufgrund ihrer Diagnose zwischen 2004 und 2017 für eine Behandlung mit TNF-α-Antagonisten infrage kamen. Insgesamt konnten rund 80.000 Patienten in die Analyse eingeschlossen werden, von denen etwa 17.000 (21,2%) einen TNF-α-Antagonisten erhielten. Die Patienten litten vor allem unter rheumatoider Arthritis, Psoriasis/Psoriasis-Arthritis und seltener unter Morbus Bechterew. Am häufigsten wurde Etanercept (n =  9072) ein­gesetzt, gefolgt von Adalimumab (n = 8355) und Infliximab (n = 7344). Golimumab und Certolizumab wurden deutlich seltener angewandt.

Innerhalb des Untersuchungszeitraums erkrankten 424 Patienten zusätzlich an Morbus Crohn (ca. 0,5%). Hierbei war das Risiko vor allem unter Etanercept erhöht. So entwickelten 31 Patienten innerhalb von im Median 15 Monaten nach Beginn der Therapie mit Etanercept die chronisch-entzündliche Darmerkrankung. Das Risikoverhältnis war mit einer Hazard Ratio (HR) von 2,0 (95%-Konfidenzintervall [KI] 1,4 bis 2,8) verdoppelt im Vergleich zu Patienten, die keinen TNF-α-Antagonisten für die primäre Autoimmunerkrankung erhalten hatten. Bei den anderen TNF-α-Antagonisten wurde eine nicht signifikante Risikoerhöhung beobachtet.

Unter Etanercept wurde zudem ein erhöhtes Risiko für Colitis ulcerosa festgestellt. Die Erkrankung trat bei 40 Etanercept-behandelten Patienten auf. Die mediane Behandlungsdauer betrug 14 Monate. Auch hier wurde eine Verdopplung des Risikos beobachtet (HR 2,0; 95%-KI 1,5 bis 2,8). Bei den anderen TNF-α-Antagonisten zeichnete sich hingegen wiederum keine signifikante Risikoveränderung ab.

Die Studie zeigt, dass von den TNF-α-Antagonisten insbesondere Etanercept mit einem erhöhten Risiko für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen assoziiert ist. Der zugrundeliegende Pathomechanismus ist bislang nicht erklärbar. Dennoch sollte bei Darmproblemen unter Etanercept sicherheits­halber frühzeitig zu einer ärztlichen Abklärung geraten werden. |