Quälende Entzündungen

Unterschieden wird zwischen akuten und chronischen Entzündungsreaktionen. Zu den Leitsymptomen zählen Hitze, Rötung, Schwellung und Schmerzen und Funktionsverlust.

Entzündungsmediatoren mit unterschiedlichen Aufgaben

Vermittelt werden diese Reaktionen durch Prostaglandine, Leukotriene und weitere Mediatoren. Prostaglandine fördern den lokalen Blutfluss, erweitern Gefäße und führen damit zur Rötung der Entzündungsstelle. Sie sind an der Entstehung von Fieber beteiligt, Leukotriene an dem Einstrom von Entzündungszellen in das entzündete Gewebe.

Bedeutung von COX 1 und COX 2

Prostaglandine werden mithilfe von Cyclooxygenasen (COX) gebildet. Unterschieden werden die Isoformen COX 1 und COX 2. Die Cyclooxygenase 1 kommt in allen Geweben vor, wird konstitutiv exprimiert und ist für die physiologische Synthese von Prostaglandinen verantwortlich, so beispielweise von PGE₂ im Magen (Schleimhautschutz) oder in den Nieren (Durchblutung) oder von Prostacyclin (PGI₂) in den Endothelzellen von Gefäßen (Gefäßdilatation). Die Cyclooxygenase 2 kann ebenfalls in einigen Organen konstitutiv exprimiert werden, bei Entzündungen und Schmerzen wird ihre Bildung jedoch durch verschiedene Faktoren wie Zytokine induziert. Die schmerz- und entzündungshemmende Wirkung nichtsteroidaler Antirheumatika beruht auf einer Hemmung der COX 2, unerwünschte Wirkungen wie gastrointestinale Nebenwirkungen oder Wasserretention in den Nieren werden auf COX-1-hemmende Eigenschaften nichtselektiver NSAR zurückgeführt. Zu den nichtselektiven NSAR zählen Acetylsalicylsäure, Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin und Piroxicam. Celecoxib (Celebrex^®) und Etoricoxib (Arcoxia^®) sind weitgehend selektive COX-2-Hemmer, die ein niedrigeres gastrointestinales Risiko haben sollen, allerdings aufgrund eines potenziell erhöhten kardiovaskulären Risikos auch nicht unproblematisch sind.