Impfstoff schützt Ältere vor RSV-assoziierten Atemwegsinfekten

Die Infektion von Körperzellen mit dem Respiratorischen Synzytial-Virus erfolgt durch Andocken des Virus mithilfe eines membranständigen Fusionsproteins. Der Impfstoff Arexvy^® enthält als Antigen eine in immortalisierten Ovarialzellen des chinesischen Hamsters rekombinant hergestellte, veränderte Version dieses RSV-spezi­fischen Oberflächenproteins. Zur Optimierung der Effektivität liegt das Fusionsprotein in einer stabilisierten Präfusionskonformation (RSVPreF) vor. Zudem enthält der Impfstoff das Adjuvans AS01E, das die Rekrutierung und Aktivierung von Antigen-präsentierenden Zellen erleichtert, welche aus dem Impfstoff stammende Antigene in die drainierenden Lymphknoten transportieren. Bei geimpften Personen kommt es zur Bildung von RSVPreF3-spezifischen CD4-positiven T-Zellen. Die entstehenden, gegen RSVPreF3 gerichteten Antikörper verhindern die Fusion des RS-Virus mit den menschlichen Wirtszellen und unterbinden damit deren Infektion.

Im Rahmen einer randomisierten klinischen Studie kam es bei gleichzeitiger Verabreichung von Arexvy^® mit einem nicht-adjuvantierten, inaktivierten Influenza-Impfstoff zu numerisch niedrigeren Antikörper­titern, sowohl bezüglich der RSV-A- und RSV-B-Antikörper als auch hinsichtlich der Influenza-A- und -B-Hämagglutinations-Hemmung. Dennoch wurden in dieser Untersuchung mit Erwachsenen im Alter ab 60 Jahren die Kriterien für die Nichtunterlegenheit der Immunantwort der gleichzei­tigen gegenüber der getrennten Ver­abreichung erfüllt, sodass auch eine kombinierte Anwendung des RSV-Impfstoffs mit einem saisonalen quadrivalenten, nicht-adjuvantierten, inaktivierten Grippeimpfstoff erfolgen kann. Allerdings sollten injizierbare Impfstoffe immer an unterschiedlichen Körperregionen verabreicht werden. Zur gemein­samen Applikation von Arexvy^® mit hochdosierten oder adjuvantierten saisonalen Grippeimpf­stoffen bzw. mit anderen Impfstoffen liegen keine Erfahrungen vor.

Wie bei anderen Impfstoffen muss nach der Applikation des RSV-Impfstoffs mit anaphylaktischen Reaktionen gerechnet werden. Insbesondere prädisponierte Patienten sollten daher eine gewisse Zeit überwacht werden. Zudem wird empfohlen, die Anwendung des Präparats bei Personen, die an einer akuten, schweren, mit Fieber einhergehenden Erkrankung leiden, auf einen späteren Zeitpunkt zu verschieben. Bei leichten Infekten ist dies allerdings nicht erforderlich. Wegen der Gefahr angstbedingter Reaktionen wie Synkopen, Hyperventilation oder stressbedingten Reaktionen sollten im Rahmen des Impfvorgangs Maßnahmen ergriffen werden, um Verletzungen durch eine Ohnmacht zu verhindern. Bei Personen mit Thrombozytopenie oder anderen Blutgerinnungsstörungen besteht durch die intramuskuläre Anwendung des Präparats das Risiko von Blutungen am Applikationsort. Zur Anwendung von Arexvy^® bei mit dem HI-Virus Infizierten, bei Patienten mit anderen Immundefizienzen oder unter systemischen Immunsuppressiva liegen bislang nur begrenzte Erfahrungen vor. Möglicherweise wird in diesen Fällen keine ausreichende Immunantwort erreicht.

Die Zulassung des RSV-Impfstoffs beruht auf der Zwischenanalyse einer aktuell weiterlaufenden randomisierten, placebokontrollierten, Beobachterverblindeten Phase-III-Studie an mehr als 25.000 Erwachsenen im Alter von mindestens 60 Jahren. Die einmalige Impfung bzw. Placebogabe erfolgte jeweils vor Beginn der RSV-Saison. In einem Beobachtungszeitraum von im Median 6,7 Monaten erlitten unter Arexvy^® sieben von 12.466 Geimpften eine RSV-assoziierte Infektion der unteren Atemwege, im Vergleich zu 40 von 12.494 Personen unter Placebogabe. Somit konnte in der Verumgruppe gegenüber dem Placeboarm eine 83%ige Risiko­reduktion für RSV-assoziierte un­tere Atemwegsinfektionen erreicht werden, wobei die Effektivität des Impfstoffs gegenüber RSV-A- und -B-Subtypen mit 85% bzw. 81% in einem ähnlichen Bereich lag. Die Wirksamkeit von Arexvy^® bezüglich der Verhinderung von schweren unteren Atemwegsinfektionen aufgrund von RSV-Infektionen wurde mit 94,1% angegeben. In der Placebogruppe traten vier Fälle mit Bedarf einer Sauerstoff-Supplementierung auf, während es in der Verumgruppe keinen solchen Fall gab.

Mit dem Präparat Arexvy^® steht somit nun erstmals ein effektiver RSV-Aktiv­impfstoff mit innovativem Wirkmechanismus zur Verfügung. Als Antigen dient ein rekombinantes virales Oberflächenprotein in Präfusionskonformation. Viele Geimpfte werden von schweren, teilweise lebensbedrohlichen Atemwegserkrankungen verschont. Derzeit geht man davon aus, dass der Schutz des gut verträglichen Impfstoffs bei älteren Menschen für mindestens sechs Monate anhält. Dies muss allerdings noch näher geprüft werden. Erkenntnisse dazu, ob eine Auffrischungsimpfung erforderlich, wirksam und sicher ist, liegen aktuell noch nicht vor. Mit verschiedenen RSV-Impfstoffkandidaten werden aktuell Untersuchungen zur Impfung von Schwangeren durchgeführt, um beim noch ungeborenen Kind einen Nestschutz zu erzielen (s. Kasten „Nestschutz für die Kleinen“).