Protease-Inhibitor Boceprevir in den USA zugelassen

In Deutschland sind etwa 400.000 bis 500.000 Menschen mit dem Hepatitis C-Virus infiziert. Die häufig chronische Erkrankung kann zu schweren Leberschädigungen führen und ist einer der häufigsten Gründe für Lebertransplantationen. Der Therapieerfolg der derzeitigen Standardbehandlung mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin beträgt maximal 50% bei Trägern des Virusgenotyps 1. Eine Kombinationstherapie mit Protease-Inhibitoren ist hingegen bereits für die Behandlung von HIV-Infektionen erfolgreich etabliert worden. Die Virustatika unterbrechen den Vermehrungszyklus der Viren, indem sie die Bindungsstelle für das Enzym Protease an einem Vorläuferprotein besetzen. Daraufhin können keine funktionellen Virusbausteine mehr produziert werden.

Beschleunigte Zulassung nach erfolgreichen Studien

In zwei Phase-III-Studien war die Wirksamkeit und Sicherheit einer Dreifachkombination mit Boceprevir (Victrelis^®), Peginterferon α und Ribavirin nachgewiesen worden. Unter dieser erfolgreichen Therapie konnten die Viren auch nach Therapieende über einen Zeitraum von mindestens 24 Wochen nicht mehr nachgewiesen werden. Daraufhin hatten sich Ende April 18 externe Gutachter der FDA ohne Gegenstimme für eine Zulassung von Boceprevir ausgesprochen. Die wichtigsten Nebenwirkungen einer Medikation mit dem Protease-Inhibitor sind Anämien, Störungen der Geschmacksempfindung, Kopfschmerzen und Übelkeit. In Anbetracht des künftigen Konkurrenzprodukts haben der Boceprevir-Hersteller Merck & Co. und Roche (Pegasys^®; Peginterferon alfa-2a) daher bereits jetzt eine gemeinsame Vermarktungsstrategie ihrer Medikamente für die Kombinationstherapie angekündigt. Auch für Europa ist eine baldige Zulassung des Protease-Inhibitors zu erwarten.

Zulassung auch für Telaprevir

Die FDA hat auch einem zweiten oral applizierbaren Proteasehemmer zur Behandlung der Hepatitis C die Zulassung erteilt: Telaprevir (Incivek^®) wird ebenso wie Boceprevir mit der derzeitigen Standardtherapie aus Peginterferon alfa plus Ribavirin kombiniert. Sicherheit und Wirksamkeit von Telaprevir sind nach Ansicht der FDA durch drei Phase-III-Studien mit etwa 2250 erwachsenen Patienten belegt. Bei nicht vorbehandelten Patienten erreichte die Dreifachkombination mit Telaprevir plus Peginterferon alfa plus Ribavirin eine sustained virologic response (SVR) von 79 Prozent (versus 46 Prozent unter Peginterferon alfa plus Ribavirin).

Bei Patienten mit einem schnellen Ansprechen konnte die Therapie von 48 auf 24 Monate verkürzt werden. Das könnte die Akzeptanz der Therapie verbessern, die ja im asymptomatischen Stadium einer chronischen Hepatitis C erfolgt. Unter der Therapie mit den drei Wirkstoffen wurden auch unerwünschter Wirkungen beobachtet. Am häufigsten traten Hautausschläge, Anämie, Übelkeit, Erbrechen, Fatigue, Kopfschmerzen, Diarrhö und Juckreiz auf. Gerade die Reaktionen an der Haut gingen mit Complianceproblemen einher.

Quelle

Dr. Hans-Peter Hanssen

DAZ 2011, Nr. 21, S. 40