Neuer Wirkstoff bei COPD

Nach den aktuellen Therapieleitlinien bilden Bronchodilatatoren die Basis jeder COPD-Therapie. Durch ihren Einsatz soll in erster Linie der Atemfluss verbessert und die Überblähung reduziert werden. Dies führt bei den Patienten zur Reduktion von Dyspnoe (Atemnot), einer Verbesserung der Belastbarkeit und einer Steigerung der Lebensqualität. Wichtigstes Therapieziel ist die Verhinderung von Exazerbationen, das heißt akuten Verschlechterungen der COPD-Symptome, die im schwersten Fall eine Klinikeinweisung zur Folge haben können.

Neuer Wirkstoff Aclidinium

Aclidinium (als Bromid eingesetzt) ist ein kompetitiver, selektiver Muskarin-Rezeptor-Antagonist, dessen Bindungsdauer an M₃-Rezeptoren länger ist als an M₂-Rezeptoren. Die M₃-Rezeptoren regeln die Kontraktion der glatten Muskulatur der Luftwege. Die bronchodilatatorische Wirkung von Aclidinium beruht auf einer langanhaltenden Hemmung der Acetylcholin-vermittelten Bronchokonstriktion. Nach der Inhalation wird Aclidinium rasch resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden bei Gesunden innerhalb von fünf Minuten, bei COPD-Patienten in der Regel innerhalb von 15 Minuten erreicht. Inhaliertes Aclidinium wirkt lokal in den Lungen, weniger als 5% einer inhalierten Dosis gelangen als unveränderter Wirkstoff in den Blutkreislauf. Im Plasma wird Aclidinium rasch in zwei pharmakologisch inaktive Alkohol- und Karbonsäurederivate hydrolysiert. Dadurch ist das Risiko für systemische anticholinerge Nebenwirkungen gering. Die Biotransformation durch CYP450-Enzyme spielt in der gesamten Stoffwechsel-Clearance von Aclidiniumbromid keine große Rolle.

Fokus auf nächtliche und morgendliche Symptome

Die Zulassung von Aclidinium beruht auf einer sechsmonatigen randomisierten placebokontrollierten Phase-III-Studie mit 269 Patienten und einer dreimonatigen placebokontrollierten Untersuchung mit 190 Patienten. In beiden Studien wurde der Wirkstoff zweimal täglich in einer Dosis von je 322 µg verabreicht.

Die Wirksamkeit beurteilte man anhand von Lungenfunktionsmessungen sowie klinischen Symptomen wie Atemnot, dem krankheitsspezifischen Gesundheitszustand, dem Gebrauch von Notfallmedikamenten und dem Vorkommen von Exazerbationen. In der sechsmonatigen Untersuchung wurde bereits ab dem ersten Behandlungstag eine signifikante bronchodilatatorische Wirkung beobachtet, die über die gesamte Studiendauer aufrechterhalten werden konnte. Es zeigten sich statistisch signifikante Steigerungen sowohl des Trough-FEV₁-Wertes als auch des Peak FEV₁. Nach sechs Monaten lag die durchschnittliche Verbesserung des Trough-FEV₁-Wertes verglichen mit Placebo bei 128 ml (95% CI 85 bis 170, p < 0,0001).

Prof. Dr. Helgo Magnussen, Großhansdorf, betonte auf einer Pressekonferenz auf der Jahrestagung der European Respiratory Society (ERS) in Wien, dass viele COPD-Patienten besonders morgens verstärkt unter Symptomen wie beispielsweise Luftnot und Husten mit Auswurf leiden. Auch nachts treten diese häufig auf und führen zu Aufweckreaktionen des Körpers, sogenannten Arousals, was ein chronisches Schlafdefizit zur Folge haben kann. Aclidinium war in den Untersuchungen in der Lage, neben den tagsüber auftretenden Beschwerden auch die nächtlichen und frühmorgendlichen Symptome zu lindern. Priv.-Doz. Dr. Kai-Michael Beeh, Wiesbaden, sieht die Ursache darin, dass die abendliche Inhalation von Aclidinium zu einem zweiten bronchodilatatorischen "Peak" führt, sodass auch in den Nachtstunden eine klinisch relevante Bronchodilatation resultiert.

Darüber hinaus benötigten Patienten unter Aclidinium im Vergleich zu denen der Placebogruppe weniger Notfallmedikamente (Reduktion von 0,95 Hüben pro Tag nach sechs Monaten, p = 0,005). Gepoolte Wirksamkeitsanalysen der beiden Studien zeigten eine statistisch signifikante Reduktion der Rate von moderaten bis schweren Exazerbationen, die eine Behandlung mit Antibiotika bzw. Corticosteroiden oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten (Rate pro Patient pro Jahr 0,31 vs. Placebo 0,44, p = 0,0149).

Zu den häufigsten unter Aclidinium beobachteten Nebenwirkungen zählen Kopfschmerzen (6,6% der Patienten) und Nasopharyngitis (5,5%). Die anticholinergen Nebenwirkungen lagen auf Placeboniveau. Die Wahrscheinlichkeit für Symptome wie Mundtrockenheit oder Obstipation lag unter 1%.

DAZ 2012, Nr. 44, S. 42