Bisacodyl bei Obstipation – aktueller Review und Empfehlungen für die Praxis

Bei Bisacodyl handelt es sich um ein Prodrug. Die Umwandlung von Bisacodyl in seinen lokal wirksamen aktiven Metaboliten Bis-(p-hydroxyphenyl)-pyridyl-2-methan (BHPM) erfolgt durch endogene Enzyme (z. B. Deacetylasen), die auf der Schleimhaut von Dünn- und Dickdarm präsent sind. Der abführende Effekt entfaltet sich im Kontakt mit der Darmschleimhaut. 

Bisacodyl besitzt einen einzigartigen dualen Wirkmechanismus, bestehend aus einer darmanregenden (prokinetischen) und einer flüssigkeitserhöhenden (sekretorischen / antiresorptiven) Wirkkomponente (siehe Abbildung 2). Diese ermöglicht das bekannte schnelle therapeutische Ansprechen. 

Der genaue Wirkmechanismus ist noch nicht abschließend erforscht. Bekannt ist, dass Effekte an Calcium-Kanälen (L-Typ) an der prokinetischen Wirkung beteiligt sind. Die Erhöhung des Wassergehaltes wird unter anderem mit einer temporär erhöhten Elektrolytsekretion in das Darmlumen (z. B. Kalium, Chlorid, Hydrogencarbonat), einer Reduktion von Aquaporinen (AQP3) wie auch dem beschleunigten Darmtransit an sich in Verbindung gebracht. Die Plasmaelektrolytspiegel bleiben hiervon unbeeinflusst (siehe Abbildung 4).  

Die Darmperistaltik spielt eine wichtige Rolle, wenn es um den Transport von Nahrungsbestandteilen durch den Dickdarm geht. Insbesondere die fortlaufenden hochamplitudigen Kontraktionswellen (sogenannte high amplitude propagaing contractions, HAPC) spielen hier eine wichtige Rolle.  

Hier geht der Review auf eine besondere Eigenschaft von Bisacodyl ein: Es ließ sich in den hervorgerufenen peristaltischen Wellen (HAPC) in Bezug auf Druckanstieg, Dauer und Geschwindigkeit kein signifikanter Unterschied zur physiologischen Darmperistaltik erkennen. Fazit: Die durch Bisacodyl-induzierten peristaltischen Wellen im Darm erschienen qualitativ und quantitativ vergleichbar mit den natürlichen auftretenden peristaltischen Wellen.  

In der Regel treten HAPCs vor allem morgens nach dem Aufwachen und nach den Mahlzeiten auf (Abbildung 3). In den meisten Fällen gehen sie auch mit einer Darmentleerung einher. Mit einer zeitlich abgestimmten Einnahme von Bisacodyl Dragées bzw. Zäpfen lässt sich deren Wirkung auf den Biorhythmus des Darms abstimmen. 

Bereits seit den 50er Jahren wird zur Wirksamkeit und Sicherheit von Bisacodyl geforscht. Die gute Wirksamkeit konnten in neueren klinischen Studien und Meta-Analysen bestätigt werden. Unter Behandlung mit Bisacodyl profitieren Patienten von einer signifikanten Verbesserung ihrer Stuhlfrequenz und einer deutlichen Verbesserung relevanter Obstipationsbeschwerden, wie z. B. der Stuhlkonsistenz oder Pressen beim Stuhlgang.  

Seit Jahren ist bekannt, dass Bisacodyl die Lebensqualität von Patienten mit Verstopfung verbessert. Bislang unveröffentlichte Daten belegen zudem, dass Patienten zufriedener mit ihrer Darmtätigkeit sind und deutlich weniger durch Bauchbeschwerden oder abdominale Blähungen beeinträchtigt werden (statistisch signifikant gegenüber Placebo). 

Neben den bekannten positiven Effekten auf die Stuhlfrequenz wird in dem Review auch ein neuer Aspekt beleuchtet: der Einfluss von Bisacodyl auf das Darmmikrobiom. Eine Studie an Patienten mit chronischer Obstipation untersuchte unter anderem die Stuhlflora. Hier fanden sich im Vergleich zu gesunden Probanden eine erniedrigte Konzentration an Bifidobacterien und Lactobacilli und eine erhöhte Konzentration an potentiell pathogenen Bakterien und/oder Pilzen.  

Eine anschließende vierwöchige Behandlung mit Bisacodyl führte über eine Normalisierung der Darmtransitzeit zu einer Abnahme potentiell pathogener Keime, während sich die gesunde Darmflora (u. a. über Zunahme von Bifidobacterium, Bacteroides) wieder erholte.  

Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit stimulierenden Laxantien wie Bisacodyl zählen Durchfall und Bauchschmerzen. Studiendaten zeigen, dass sich diese parallel zu einer Anpassung der individuellen Dosis wie auch mit einem Fortschreiten der Behandlung deutlich bessern. Beachtenswert, Patienten bewerteten die Verträglichkeit einer Bisacodyl Behandlung signifikant besser als die einer Scheintherapie (p = 0.0058 vs. Placebo-Gruppe).  

Die tägliche Einnahme von Bisacodyl hat – bei bestimmungsgemäßem Gebrauch – keine Effekte auf Serumelektrolyte. Diese blieben unverändert (siehe Abbildung 4). Vorhandene Daten (Leitlinien, Review-Artikel, klinische Studien/Erfahrungsberichte) erlauben zudem den Schluss, dass der bestimmungsgemäße Gebrauch von stimulierenden Laxantien wie Bisacodyl auch in der Langzeiteinnahme sicher ist. 

• Bisacodyl ist ein lokal wirkendes, stimulierendes Abführmittel.
• Bisacodyl ist als Dragée zur oralen Gabe und als Suppositorium zur rektalen Gabe erhältlich. Somit kann der gewünschte Wirkungseintritt variabel gewählt werden: nach ca. 15 – 30 Minuten bei rektaler Gabe, nach ca. 6 – 12 Stunden bei oraler Gabe.
• Es besitzt einen dualen Wirkmechanismus. Hierdurch wird die natürliche Eigenbewegung des Darms aktiviert und der Flüssigkeitsgehalt erhöht, was den Stuhlgang anregt und die Stuhlkonsistenz verbessert.
• Bisacodyl verbessert alle wichtigen Obstipationsbeschwerden; es verbessert zudem die Zufriedenheit wie auch die Lebensqualität von Patienten.
• Um die Verträglichkeit zu verbessern und das Auftreten von u. a. Durchfall zu minimieren, empfiehlt es sich, die Therapie mit einer Dosis von 5 mg zu beginnen. Basierend auf dem individuellen Ansprechen kann die Dosis bei Bedarf entsprechend erhöht werden.
• Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch ist eine längerfristige Behandlung mit stimulierenden Laxantien wie Bisacodyl sicher und gut verträglich.