Kann Ambroxol (Mucosolvan^®) die Wirkung von Antibiotika verstärken?

Der bewährte und sichere Wirkstoff Ambroxolhydrochlorid wird bei akuten und chronischen bronchopulmonalen Erkrankungen zur Schleimlösung eingesetzt. Ambroxol vermindert u.a. die Viskosität des Schleims und verbessert dessen Abtransport. Die verbesserte mukoziliäre Clearance wurde klinisch pharmakologisch nachgewiesen. Daneben hat Ambroxol lokalanästhetische und somit schmerzlindernde sowie antiinflammatorische Eigenschaften. Außerdem wurde in einer älteren Studie gezeigt, dass nach der Anwendung von Ambroxolhydrochlorid die Konzentration bestimmter Antibiotika wie Amoxicillin, Cefuroxim und Erythromycin in Sputum und Bronchialsekret gesteigert werden konnte, wie in der Fachinformation von Mucosolvan^® nachzulesen ist ^2,4. Aus einer weiteren randomisierten klinischen Studie gibt es Hinweise darauf, dass die kombinierte Gabe von Amoxicillin und Ambroxol bei einer bakteriellen Bronchitis zu einer schnelleren Beendigung der Fieberphase führen kann als die Gabe von Amoxicillin ohne Ambroxol.³ Eine klinische Relevanz für diese Daten konnte bislang nicht abgeleitet werden.

Kürzlich ist eine unabhängige Übersichtsarbeit von zwei Wissenschaftlern der University of New Mexico in Albuquerque, New Mexico (USA), erschienen, die sich dieser Hypothese widmet.¹ Ausgehend von dem Problem der zunehmenden Resistenzentwicklung bei der antimikrobiellen Therapie von Lungenentzündungen nennen die Autoren im Vorwort zu ihrer Studie zwei Strategien - entweder die Entwicklung neuer Antibiotika oder die Optimierung bestehender Antibiotika-Therapien. Den Fokus ihrer Literatur-Recherche legen sie dabei auf Ambroxol mit seiner breiten Akzeptanz als Sekretolytikum und mit seinem ausgezeichneten Sicherheitsprofil. Ambroxol könne einerseits Autophagie in der Lunge induzieren, andererseits die Lungenkonzentration des Antibiotikums Rifampicin erhöhen.

Basierend auf diesem Hinweis führten die Autoren nun eine systematische wissenschaftliche Literaturrecherche durch und stellten eine Übersicht aller präklinischen und klinischen Daten zur Konzentration von Antibiotika in Lungengewebe, Sputum und bronchoalveolärer Waschflüssigkeit nach gleichzeitiger Gabe mit Ambroxol zusammen.

Es zeigte sich, dass Ambroxol in präklinischen und klinischen Studien die Konzentration verschiedener Antibiotika in der Lunge erhöhen kann. Dazu zählten Beta-Lactame (Amoxicillin, Ampicillin, Cephalexin, Cefalothin), Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin, Roxithromycin), Glykopeptide (Vancomycin), Nitrofurantoine (Furaltadon) und Rifamycine (Rifampicin). Für jede Antibiotika-Gruppe gab es neben präklinischen Daten zumindest einen klinischen Bericht, der die Relevanz dieser Ergebnisse unterstützt.  Die getesteten Konzentrationen entsprachen dabei den üblicherweise verwendeten Ambroxol-Dosen. Für Antibiotika der Aminoglykosid-, Fluorochinolon-, Sulfonamid- und Tetracyclin-Gruppe wurden keine Daten gefunden. Es ist unklar, ob dies auf Non-Reporting von negativen Daten oder auf fehlende experimentelle Daten zurückzuführen ist.

Laut den Autoren der Studie sei es unwahrscheinlich, dass die erhöhten Antibiotika-Spiegel in der Lunge bei resistenten Keimen wirksam sein können. Einen relevanten klinischen Aspekt sehen sie eher bei Antibiotika mit geringer therapeutischer Breite wie Rifampicin oder Vancomycin. Hier könnte die durch Ambroxol-Gabe erhöhte Antibiotika-Konzentration in der Lunge ein klinisch relevanter Benefit sein. Weitere Studien dazu sind nötig, um diese Hypothese weiter zu untermauern. Auch der Wirkmechanismus ist noch nicht geklärt und könnte Gegenstand weiterer Untersuchungen sein.

Zuletzt stellt sich die Frage, ob und - wenn ja - welche Bedeutung diese neuen Daten für die Apotheke und die pharmazeutische Beratung von Patientinnen und Patienten haben. Die neue, hier vorgestellte Studie ist ein weiterer Hinweis darauf, dass Ambroxol - zusätzlich zu seiner sekretolytischen Wirkung - die Konzentration einiger Antibiotika in der Lunge erhöhen kann. Bei einer sekundären bakteriellen Bronchitis, die in der Regel mit Antibiotika behandelt wird, kann Ambroxol als Zusatzempfehlung sinnvoll sein. Denn neben der schleimlösenden Wirkung kann es - darauf weisen die neuen Daten hin - zu einer höheren Anflutung des Antibiotikums an seinem Wirkort, der Lunge, kommen und so synergistisch wirken.