Erste „Retard-Pille“ ist auf dem Markt

Die Zulassung von Kelzy^® erfolgte am 4. September 2024, seit Ende Oktober ist es auch in den Apotheken verfügbar. Das Kontrazeptivum enthält Dienogest als Gestagen-Komponente mit antiandrogener Partialwirkung (2 mg). Die Estrogen-Komponente ist mit 0,02 mg Ethyinlestradiol niedriger dosiert als in den meisten kombinierten oralen Kontrazeptiva (KOK).

Niedrigere maximale Plasmaspiegel, gleiche Bioverfügbarkeit

Die Wirkstoffe liegen in einer Hydrokolloidmatrix-Tablette vor (s. Kasten „Technologie-FreshUp: Hydrokolloidmatrix-Tabletten“) und werden daher im Magen-Darm-Trakt verzögert freigesetzt. Die maximale Plasmakonzentration wurde in der Phase-I-Studie erst 3,8 Stunden nach der Einnahme gemessen, im Vergleich zu 1,3 Stunden bei nicht-retardierten KOK. Die AUC_0-24h (area unter the concentration-time curve over the dosing interval) als Maß für die Bioverfügbarkeit entspricht der von schnellfreisetzenden Formulierungen, aber die maximale Plasmakonzentration ist niedriger. Die Hormonspiegel unter der neuen Retardformulierung schwanken also weniger als unter herkömmlichen Kontrazeptiva. 

Hohe Zyklusstabilität

Die konstanten Hormonspiegel wirken sich positiv auf die Zyklusstabilität aus: In einer Phase-III-Studie fanden ab dem dritten Einnahmezyklus an signifikant weniger Tagen Zwischenblutungen statt, verglichen mit der Einnahme eines nicht-retardierten KOK. Auch der ermittelte Pearl-Index von 0,2 (95%-Konfidenzintervall 0,03 bis 0,77) ist im Vergleich zu den ohnehin niedrigen Werten anderer oraler hormoneller Kontrazeptiva (bis zu 0,9) sehr gut und zeigt eine zuverlässige Unterdrückung des Eisprungs. 

Großes Einnahmefenster von 24 Stunden 

Kelzy^® wird im 24/4-Schema eingenommen, 24 weißen, wirkstoffhaltigen Tabletten folgen vier grüne Placebo-Tabletten. Großer Vorteil im Vergleich zu anderen oralen Kontrazeptiva ist das weite Einnahmefenster: Bis zu 24 Stunden kann eine vergessene Tabletteneinnahme nachgeholt werden, ohne dass die kontrazeptive Sicherheit gefährdet ist. Auch ein Verschieben der Abbruchblutung ist laut Gebrauchsinformation problemlos möglich: Bis zu 24 weiße Tabletten, also ein kompletter Blister, können vor den grünen Placebo-Tabletten zusätzlich eingenommen werden, damit die Blutung erst zum gewünschten Datum einsetzt.

Eine verzögerte Freisetzung im Magen-Darm-Trakt birgt stets das Risiko von resorptionsmindernden Wechselwirkungen mit dem Speisebrei. Hier müssen die Anwenderinnen jedoch keine Bedenken haben: In einer Einzeldosis-Studie wurde der Effekt auf die Bioverfügbarkeit der Hormone untersucht, die Resorption wird nach Angaben in der Fachinformation durch Nahrung nicht beeinflusst. Zugelassen ist Kelzy^® für alle Frauen im gebärfähigen Alter, von der Menarche bis zur Menopause. Die Kontraindikationen, vor allem im Hinblick auf das Thromboserisiko, unterscheiden sich nicht von den wirkstoffgleichen nicht-retardierten Kontrazeptiva. 

^Literatur:

^{[1] Kelzy® – Die Innovation in der oralen Kontrazeption. Erstes orales Kontrazeptivum als Retardtablette jetzt in Deutschland zugelassen. Pressemeldung Exeltis Germany GmbH, 18. September 2024}

^{[2] Biskupska-Bodova K et al. A randomised double-blind trial to determine the bleeding profile of the prolonged-release contraceptive dienogest 2 mg/ethinylestradiol 0.02 mg versus an immediate-release formulation of drospirenone 3 mg/ethinylestradiol 0.02 mg. Eur J Contracept Reprod Health Care 2024:1-10, doi: 10.1080/13625187.2024.2398433}

^{[3] Public Assessment Report. Scientific discussion. Kelzyn (ethinylestradiol, dienogest), SE/H/2381/01/DC, 8. Februar 2024, docetp.mpa.se/LMF/Kelzyn%20prolonged-release%20tablet%20ENG%20PAR_09001bee83e570a7.pdf}

^{[4]  Fachinformation Kelzy®, Stand August 2024}

^{[5] Fahr A. Voigt Pharmazeutische Technologie für Studium und Beruf. 13. Auflage, Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart, 2021}