Was kann der japanische Corona-Wirkstoff Ensitrelvir?

Seit Beginn der COVID-19-Pandemie ist immense Anstrengung in die Entwicklung von Impfstoffen, aber auch von Wirkstoffen gegen SARS-CoV-2 geflossen. Ein Wirkstoff-Target stellt hierbei die 3-Chymotrypsin-like-Protease (3CL) des Virus dar, an welcher beispielsweise Nirmatrelvir (in Kombination mit Ritonavir in Paxlovid^TM) ansetzt. Ebenfalls eine Hemmung der 3CL-Protease bewirkt der von der Universität Hokkaido und dem japanischen Pharmaunternehmen Shionogi entwickelte Wirkstoff Ensitrelvir.

Nach vielversprechenden Ergebnissen in klinischen Studien der Phase 2b Ende 2022 hat dieser eine Notfallzulassung des japanischen Gesundheitsministeriums erhalten und kann dort in Form von 125 mg Tabletten unter dem Handelsnamen Xocova^® eingesetzt werden. Nun gab die Studienleitung auch Einblicke in die Ergebnisse einer Phase-3-Studie sowie in die Zwischenergebnisse einer explorativen Untersuchung hinsichtlich der Schutzwirkung von Ensitrelvir vor Long COVID.

Als primärer Endpunkt wurde die Zeit bis zum Ende fünf typischer COVID-19-Symptome ausgewertet: laufende/verstopfte Nase, Halsschmerzen, Husten, Hitzegefühl/Fieber, Müdigkeit/Erschöpfung. Sekundäre Endpunkte stellten die Veränderung der Viruslast von der Basislinienmessung zum Tag 4 sowie die Zeit bis zum ersten negativen PCR-Test dar. Hinsichtlich dieser Endpunkte stand die Auswertung jener Studienteilnehmer:innen im Mittelpunkt, die innerhalb der ersten 72 Stunden nach Erkrankungsbeginn der 125 mg Ensitrelvir-Gruppe (n=347) oder der Placebo-Gruppe zugewiesen wurden (n=343), also etwa ein Drittel der gesamten Studienpopulation.

Auch aus der explorativen und noch nicht abgeschlossenen Untersuchung zum möglichen Einfluss von Ensitrelvir auf die Entwicklung Long-COVID wurden optimistisch stimmende Zwischenergebnisse vorgestellt: Hierfür wurden die Studienteilnehmer:innen drei und/oder sechs Monate ein weiteres Mal nach dem Vorliegen von Symptomen, inklusive neurologischer Symptome wie Konzentrationsschwierigkeiten oder Gedächtnisverlust, befragt.

Die vorgelegten Daten weisen also darauf hin, dass eine Therapie mit Ensitrelvir rasch nach dem Beginn einer COVID-19-Erkrankung die Krankheitsdauer verkürzen und das Risiko von Long-COVID reduzieren könnte. Um die Datengrundlage zu diesem neuen Wirkstoff zu erweitern, hat Shionogi bereits weitere Studien angekündigt, diese sollen dann auch Kinder zwischen sechs und zwölf Jahren sowie hospitalisierte Patient:innen einschließen.