Unüberbrückbare Herstellungsprobleme bei Takeda – Hoffnung bei Ascendis Pharma

Vergangenen Dienstag verkündete die Firma Takeda über die Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker (AMK), die Produktion ihres Parathyroidhormon-Präparates Natpar^® bis zum Ende des Jahres 2024 weltweit einzustellen. Der Grund seien „unüberbrückbare Herstellungsprobleme“. Diese Nachricht ist für manche Patient:innen mit chronischem Hypoparathyreoidismus sicherlich eine böse Überraschung. Denn Natpar^® wurde erst 2017 mit dem Orphan-Drug-Status als erste Hormonersatztherapie der Nebenschilddrüsen-Unterfunktion bedingt zugelassen. Die Indikation lautet: „Als Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit chronischem Hypoparathyreoidismus, deren Erkrankung sich durch die Standardtherapie allein nicht hinreichend kontrollieren lässt.“ Mit der Standardtherapie ist die Einnahme von Vitamin D und Calcium gemeint.

Zwar sollen bereits seit Mai 2022 keine Patient:innen mehr auf Natpar^® eingestellt werden, weil seitdem ein Lieferengpass besteht. Dass das Präparat schließlich ganz vom Markt genommen werden würde, war im Mai jedoch noch nicht angedeutet worden. Grund waren jedoch schon damals Probleme bei der Herstellung. Patient:innen, die bereits 100 Mikrogramm einmal täglich erhielten, sollten Ärzt:innen auf ein alternatives Dosierungsschema nach eigenem klinischen Ermessen umstellen. 

Doch auch diese Patient:innen müssen nun also um ihre Versorgung bangen, wenn Natpar^® Ende 2024 vom Markt genommen wird. Zudem soll bis dahin der Lieferengpass weiterbestehen. Immerhin sollen aber über 2024 hinaus, die noch verfügbaren Bestände so lange ausgeliefert werden, bis diese aufgebraucht bzw. abgelaufen sind. Zum genaueren Vorgehen bei der Medikationsanpassung bis 2024 informiert derzeit ein neuer Rote-Hand-Brief von Takeda.

Natpar^® enthält Parathyroidhormon rekombiniert aus E.coli. Rekombinantes Parathormon (rPTH, Preotact^®) war bereits von 2008 bis 2013 auf dem deutschen Markt verfügbar, allerdings für die Behandlung der Osteoporose. Es war identisch mit dem 84 Aminosäuren langen, endogen gebildeten Peptidhormon. Schon seit 2003 ist mit Teriparatid (Forsteo^®) außerdem „eine verkürzte, aber voll wirksame Form des Parathormons im Handel“. Auch Teriparatid wird gentechnisch in Escherichia coli produziert und besteht aus den ersten 34 N-terminalen Aminosäuren der humanen Sequenz. Es bindet wie endogenes Parathormon an PTH-1-Rezeptoren auf Osteoblasten.

Als 2017 Natpar^® zugelassen wurde, schrieb das Ärzteblatt dazu übrigens: „Seit einigen Jahren könnte die Störung auch ‚Off-label‘ durch Teriparatid behandelt werden, das zur Behandlung der Osteoporose zugelassen ist. [...] Sicherheit und Effektivität von Teriparatid beim Parathormonmangel wurden jedoch bisher nicht untersucht.“ Die Leitlinie „Hypoparathyreoidismus und Pseudohypoparathyreoidismus“ wurde erst im Juni 2022 aktualisiert und soll bis 2027 gelten. Teriparatid findet darin keine Erwähnung. Wie die Hormonersatztherapie der Nebenschilddrüsen-Unterfunktion künftig erfolgt, bleibt also zunächst offen.