Neuer Checkpoint-Inhibitor Avelumab erhält EU-Zulassung

Das Fehlen therapeutischer Alternativen lieferte Pfizer und Merck, den forschenden Pharmaunternehmen hinter Bavencio^®, den Grund, für Avelumab die Zulassung als Orphan Drug zu beantragen. Dies ermöglicht den Pharmaunternehmen einen erleichterten Marktzugang und verschafft Patienten somit einen rascheren Zugang zum Arzneimittel. Bereits im März dieses Jahres hatte die FDA durch ein beschleunigtes Zulassungsverfahren Avelumab als Therapieoption bei Merkelzell- und Urothelkarzinom eingeführt, am 5. September 2017 folgte als erstes europäisches Land die Schweiz. Nun erweitert sich – durch die Zulassung der Europäischen Kommission – der Einsatzmarkt für Bavencio^® schlagartig dramatisch: 28 EU-Mitgliedstaaten, Island, Liechtenstein und Norwegen.

Avelumab zählt zu den Checkpoint-Inhibitoren. Checkpoints stellen wichtige Schlüsselpunkte bei der Aktivierung des körpereigenen Immunsystems dar. Therapeutisch sinnvoll genutzt werden kann ein solches Pushen der endogenen Abwehr, um Tumore zu bekämpfen. Avelumab hemmt als humaner Antikörper einen von Tumorzellen sezernierten Liganden, PD-L1 (Programmed Death Ligand 1). Um ihr Wachstum zu sichern, haben Tumorzellen Mechanismen entwickelt, der körpereigenen Abwehr zu entkommen. PD-L1 ist ein solcher Schutzmechanismus der Tumorzelle. Dieser bindet an den entsprechenden Rezeptor PD-R auf der Oberfläche von zytotoxischen T-Zellen und inaktiviert diese. Die Tumorzelle verhindert so, durch dir zytotoxische T-Zelle zerstört zu werden. Was macht nun Avelumab? Der humane Antikörper hemmt den von der Tumorzelle produzierten PD-L1 und sichert der T-Zelle ihre zytotoxische Funktion.

Das Prinzip der Checkpoint-Beeinflussung realisieren bereits die drei zugelassenen Checkpoint-Inhibitoren Nivolumab (Opdivo^®), Ipilimumab (Yervoy^®) und Pembrolizumab (Keytruda^®). Neu bei Avelumab ist jedoch der Angriffspunkt: Avelumab reguliert den Checkpoint auf einer früheren Ebene als Nivolumab und Pembrolizumab und neutralisiert bereits den von der Tumorzelle sezernierten Liganden PD-L1. Nivolumab und Pembrolizumab werden erst auf Rezeptorebene der T-Zelle aktiv. Sie sichern deren zytotoxische Funktion, indem sie den PD-1-Rezeptor auf deren Oberfläche für PD-L1 blockieren. Ipilimumab interagiert mit dem Oberflächenprotein CTLA4 (Cytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4) ebenfalls auf der T-Zelle.

Die Zulassung von Avelumab bei der FDA und der Europäischen Kommission beim seltenen Merkelzellkarzinom war wohl erst der Anfang des onkologischen Einsatzgebietes von Bravencio. In den USA dürfen Onkologen den Checkpoint-Inhibitor bereits beim metastasierten Urothelkarzinom einsetzen. Im klinischen Programm laufen derzeit Studien mit mehr als 6300 Patienten, die die Wirksamkeit von Avelumab bei Brustkrebs, Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Kopf-Hals-Tumoren, Hodgkin Lymphom, Melanome, Tumoren des Mesothels, nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom, Eierstockkrebs, Nierenzellkarzinom und Harnwegskarzinome untersuchen.