Möglicher Auslöser chronischer Darmerkrankungen entdeckt

Einem Forscherteam von der Universitätsmedizin in Mainz und vom Institut für Diabetes und Adipositas des Helmholtz Zentrums München könnte jetzt ein entscheidender Durchbruch in der Ursachenforschung geglückt sein. Die Gruppe um Elke Glasmacher, Nadine Hövelmeyer und Ari Waisman hat einen neuen Mechanismus aufgedeckt, der die Entzündung im Darm über eine Entgleisung des Immunsystems verursacht. Wie es dazu kommt, beschreiben sie in der Zeitschrift „Nature Communications“. „Gemeinsam mit unseren Kooperationspartnern konnten wir zeigen, dass das Protein Bcl-3, das auch bei verschiedenen Krebserkrankungen eine Rolle spielt, im Darm von Colitis-Patienten erhöht ist", erläutert Nadine Hövelmeyer, Arbeitsgruppenleiterin am Mainzer Institut für Molekulare Medizin. 

Nach der Studie hat Bcl-3 seinen Angriffspunkt in den sogenannten regulatorischen T-Zellen (T_regs). Diese sind unerlässlich für die Aufrechterhaltung der Immunhomöostase im Darm, indem sie die Produktion von Zytokinen in T_H1 und T_H2-Zellen unterdrücken. Darüber hinaus sind T_reg-Zellen wichtige Mediatoren der Toleranz im Darm. Verschiedene Studien haben Störungen der T_reg-Zell-Entwicklung oder -Funktion bereits mit der Entstehung entzündlicher Darmerkrankungen in Verbindung gebracht. Ihr Beitrag zur Verhinderung solcher Erkrankungen gilt zwar als anerkannt, aber die molekularen Faktoren, die die Funktionalität von T_reg-Zellen regulieren, sind noch nicht vollständig beschrieben. 

Hier sind die Wissenschaftler nun einen guten Schritt vorangekommen. Sie haben herausgefunden, dass die Aktivierung der T_regs offenbar durch Bcl-3 unterbunden wird. Wie das genau abläuft, erklärt Glasmacher, Gruppenleiterin am Institut für Diabetes und Adipositas des Helmholtz Zentrums München und Wissenschaftlerin im Deutschen Zentrum für Diabetesforschung (DZD), so: „Bcl-3 verhindert das Ablesen dafür notwendiger Gene. Es interagiert mit dem Transkriptionsfaktor p50, der für die Aktivierung zuständig wäre, und blockiert ihn.“ Dadurch bleiben die regulatorischen T-Zellen passiv, das Immunsystem wird nicht mehr reguliert. Die Erst-Autorin der Publikation Sonja Reissig, wissenschaftliche Mitarbeiterin der Universitätsmedizin Mainz, schildert, was sie im Modellversuch gesehen hat: „Bei erhöhten Mengen an Bcl-3 wandern bestimmte Zellen in den Darm ein und lösen dort starke Entzündungen aus.“ 

Hövelmeyer ist überzeugt, dass die Forschungsergebnisse wesentlich zum Verständnis von chronischen Darmentzündungen beitragen. Sie könnten zudem langfristig neue Angriffspunkte für Therapien eröffnen, hofft sie. Laut Auskunft ihres Kollegen, des Leiters des Instituts für Molekulare Medizin der Universitätsmedizin Mainz Ari Waisman sucht die Gruppe bereits nach neuen Wirkstoffen, die die Interaktion zwischen Bcl-3 und p50 verhindern und so die normale T_reg-Funktion erhalten könnten.