Arzneimittel und Therapie

Hoffnungsträger Dostarlimab

Komplette Remission bei Patienten mit seltener genetisch bedingter Darmkrebsform erzielt

du | Derzeit sorgt der monoklonale Antikörper Dostarlimab für Schlagzeilen. Geweckt wird die Hoffnung, dass Darmkrebs heilbar ist. Zur Erinnerung: In der EU wurde Dostarlimab (Jemperli®) vor gut einem Jahr eine bedingte Zulassung zur Therapie des fortgeschrittenen Endome­triumkarzinoms mit Mismatch-­Repair-Defizienz erteilt.

Dostarlimab ist ein gegen den Checkpoint-Rezeptor Programmed-Death-1 (PD-1) gerichteter Antikörper und zählt zu den Immuncheckpoint-Inhi­bitoren. Immuncheckpoint-Inhibitoren zeichnen sich dadurch aus, dass sie die durch Tumoren initiierte Ausschaltung der Immunabwehr aufheben können. Vor dem Hintergrund, dass Tumoren von Patienten, die an einer genetisch bedingten Mismatch-Repair-­Defizienz leiden, auf eine Blockade von PD-1 ansprechen, wurden zwölf Patienten mit einem lokal fortgeschrittenen rektalen Adenokarzinom im Stadium II oder III mit Mismatch-Repair-Defizienz über sechs Monate alle drei Wochen mit Dostarlimab behandelt. Patienten mit einem vollständigen Ansprechen sollten danach weder chemotherapeutisch noch chirurgisch weiterbehandelt werden. Inzwischen ist die Dostarlimab-Therapie bei allen Patienten beendet worden und sie konnten sechs Monate weiter beobachtet werden. Bei allen Patienten wurde ein komplettes Ansprechen festgestellt. Der Tumor ließ sich nicht mehr nachweisen. Das lässt hoffen, dass Patienten mit rektalen Adenokarzinomen, die Folge der sehr seltenen genetisch bedingten Mismatch-­Repair-Defizienz sind, durch eine PD-1-­Blockade geheilt werden können. Das Forscherteam weist jedoch darauf hin, dass eine längere Nachbeobachtungszeit erst zeigen muss, ob der Effekt von Dauer ist. |
 

Literatur

Cercek A et al. PD-1-Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. NEJM 5. Juni 2022, DOI: 10.1056/NEJMoa2201445

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