Herbstliche Hoffnung für KHK-Patienten

Das Alkaloid Colchicin der Herbstzeitlosen ist ein Mitosehemmer mit enger therapeutischer Breite. Die Anwendung, zum Beispiel beim akuten Gichtanfall, muss deshalb mit besonderer Vorsicht erfolgen. Der antientzündliche Wirkmechanismus von Colchicin ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Man vermutet unter anderem, dass die Hemmung der Proliferation von Granulozyten eine Rolle spielt. Aufgrund seiner antiinflammatorischen Eigenschaften wird die Sekundärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen schon seit einiger Zeit als Einsatzgebiet von Colchicin diskutiert.

Bereits 2013 hatte eine australisch-kanadische Arbeitsgruppe in der prospektiven, jedoch nur einfach verblindeten LoDoCo(Low-Dose Colchicine)-Studie gezeigt, dass bei koronarer Herzkrankheit (KHK) Patienten, die mit einer niedrigen Colchicin-Dosis (0,5 mg/d) zusätzlich zu Acetylsalicylsäure/Clopidogrel und Statinen behandelt wurden, das Risiko für neue kardiovaskuläre Ereignisse signifikant niedriger lag als unter der Standardtherapie.

Im vergangenen Jahr waren die Ergebnisse der COLCOT-Studie (Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial) veröffentlicht worden, in der man 2366 Patienten mit einem Myokardinfarkt (innerhalb von 30 Tagen vor Studien­einschluss) mit 0,5 mg Colchicin täglich behandelt hatte. Zwar profitierten diese Patienten signifikant stärker als jene der Placebogruppe (n = 2379), für weitergehende Empfehlungen reichte das jedoch noch nicht.

„Neuauflage“ mit großer Patientenzahl

Da die Aussagekraft von LoDoCo begrenzt gewesen war, rekrutierte man zwischen 2014 und 2018 für die randomisierte kontrollierte doppelblinde Studie LoDoCo2 eine deutlich größere Zahl von Patienten mit chronischer Herzkrankheit. Die Teilnehmer waren zwischen 35 und 82 Jahre alt und erhielten entweder einmal täglich Colchicin in niedriger Dosis (0,5 mg, n = 2762) oder Placebo (n = 2760). Der zusammengesetzte primäre Endpunkt bestand aus kardiovaskulär bedingtem Tod, spontanem Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall und dringender, Ischämie-bedingter koronarer Revaskularisation. Der mediane Beobachtungszeitraum lag bei 28,6 Monaten.

Colchicin wurde von 90 Prozent der Patienten gut vertragen. 187 Teilnehmer (6,8%) der Colchicin-Gruppe und 264 (9,6%) in der Placebo-Gruppe erlitten ein Ereignis des primären Endpunktes (Inzidenz 2,5 vs. 3,6 Ereignisse pro 100 Patientenjahre; Hazard Ratio [HR] = 0,69; 95%-Konfidenzintervall [KI]: 0,57 bis 0,83, p < 0,001). Der statistisch signifikante Unterschied zu Placebo zeigte sich nicht nur beim zusammengesetzten Endpunkt, sondern auch, wenn man die Erkrankungen einzeln betrachtete. Die Inzidenz für Todesfälle mit nicht-kardiovaskulärer Ursache lag jedoch in der Colchicin-Gruppe etwas höher als unter Placebo (Inzidenz 0,7 vs. 0,5 Ereignisse pro 100 Patientenjahre, HR = 1,51; 95%-KI: 0,99 bis 2,31, nicht signifikant). Einschränkungen, die bei der Bewertung der Studienergebnisse berücksichtigt werden müssen, sehen die Autoren beispielsweise im geringen Frauenanteil, der bei 16,5% (Colchicin) bzw. 14,1% (Placebo) lag und damit nicht den tatsächlichen Anteil von weiblichen KHK-Patienten in der Bevölkerung widerspiegelt. Ein Nachteil war ihrer Ansicht nach auch, dass man in beiden Patientengruppen weder Blutdruckwerte oder Serumlipidspiegel noch Entzündungsparameter wie das C-reaktive Protein bestimmt hatte.

Colchicin bald in der Leitlinie?

Nach Meinung der Studienautoren sind die Ergebnisse von LoDoCo2 konsistent mit denen aus LoDoCo und COLCOT. Auch nach Ansicht von Prof. Dr. Stephan Achenbach, Direktor der Klinik für Kardiologie und Angiologie am Universitätsklinikum Erlangen der Universität Erlangen-Nürnberg, legen die Ergebnisse nahe, dass Colchicin in einer geringen Dosis bei KHK-Patienten günstige Wirkungen haben kann. Achenbach, derzeit Präsident der ESC, vermutet, dass es zukünftig noch weitere Untersuchungen zu dieser Thematik geben wird. Bei positiven Ergebnissen könnte es dann nicht mehr lange dauern, bis Colchicin Eingang in die entsprechenden Leitlinien findet.

Einsatzgebiete von Colchicin

In Deutschland können zurzeit zwei Präparate auf Basis von Trockenextrakten aus frischen Herbstzeitlosen-Blüten (Colchysat^® Bürger Flüssigkeit) oder Herbstzeitlosen-Samen (Colchicum-Dispert^® Tabletten) beim akuten Gichtanfall bei Erwachsenen angewendet werden. Außerdem ist ein Arzneimittel (Colchicin Tiofarma^® Tabletten) mit synthetischem Colchicin sowohl zur Behandlung der akuten Gicht als auch zur Prävention eines Gichtanfalls während der Einleitung einer Urat-senkenden Therapie zugelassen. Voraussetzung für den Einsatz ist, dass NSAR kontraindiziert sind oder nicht vertragen werden. Eine weitere Indikation ist die Prävention von Fieberschüben und der schwerwiegenden Komplikation Amyloidose bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen mit familiärem Mittelmeerfieber (FMF). Die Deutsche Gesellschaft für Kardiologie empfiehlt außerdem den Off-label-Einsatz von Colchicin zusätzlich zur antientzündlichen Standardtherapie bei Patienten mit Perikarditis.  |