Keine Entwarnung für Hydroxyethylstärke

Die ursprüngliche Hoffnung, mit Hydroxyethylstärke(HES)-haltigen Arzneimitteln zur Infusion verlängerte Plasmahalbwertszeiten, Volumeneinsparungen, weniger Ödeme und somit einen deutlichen therapeutischen Vorteil gegenüber reinen Salzlösungen zu erzielen, wurde seit Markteinführung zunehmend durch Sicherheits­bedenken erschüttert: Die Behandlung mit HES ist mittlerweile aufgrund schwerwiegender Risiken einschließlich einer erhöhten Sterblichkeit bei kritisch erkrankten Patientengruppen kontraindiziert (s. Kasten). Bei anderen Patientengruppen, beispielsweise Personen, die sich einer Operation unterziehen, sind Nutzen und Risiken einer HES-Volumenersatztherapie hingegen noch unklar. In einer doppelblinden, randomisierten, multizentrischen Para­llelgruppenstudie wurde daher untersucht, ob eine perioperative Behand­lung mit niedermolekularer HES-Lösung (6% HES 130/0,4) in 0,9% Kochsalzlösung einer Therapie mit 0,9% Kochsalzlösung überlegen ist. 775 Patienten, bei denen größere viszeralchirurgische Eingriffe vor­genommen wurden und die ein erhöhtes Risiko von postoperativen Nierenschädigungen aufwiesen, gingen in die Studie ein. Als primärer Endpunkt wurden Todesfälle und Komplikationen nach dem Eingriff (renale, respiratorische oder kardiovaskuläre Notfälle, ungeplante Reoperationen, Sepsis) definiert. Die primäre Hypothese ging von einer Reduktion des primären Endpunkts von 25% unter 0,9% Kochsalzlösung auf 15% unter HES-Behandl­ung am Tag 14 nach der Opera­tion aus.

Tatsächlich traten Todesfälle und postoperative Komplikationen unter HES-Behandlung bei 139 von 389 Patienten (36%) auf, unter reiner Kochsalzlösung bei 125 von 386 Patienten (32%). Statistisch wurde keine Überlegenheit einer der beiden Therapien gefunden, tendenziell jedoch eher eine Überlegenheit der reinen Kochsalzinfusion. Wichtige sekundäre Endpunkte unterstützen diesen Trend: Unter HES-Behand­lung wurden vermehrt akute Nierenschädigungen (22% unter HES vs. 16% unter Salzlösung) sowie nominell eine höhere Mortalität an Tag 28 festgestellt (4,1% unter HES vs. 2,3% unter Salzlösung).

In einem begleitenden Kommentar zur Studie wird darauf verwiesen, dass „die Abwesenheit von Evidenz nicht gleich Evidenz von Abwesenheit“ sei: Dass kein statistisch signifikanter Unterschied im primären Endpunkt gefunden wurde, bedeute nicht, dass HES-Lösun­gen sicher sind. Betrachtet man alle Ergebnisse dieser Studie im Kontext der bisherigen Erkenntnisse zum Einsatz von HES, so verdeutlicht sich das bestehende Risiko Hydroxyethylstärke-haltiger Arzneimittel insbesondere hinsichtlich nierenschädigender Effekte. Somit kann auch für den perioperativen Einsatz von HES keine Empfehlung ausgesprochen werden. |