Arzneimittel und Therapie

Schlechtere Prognose nach Antibiotika

Behandlung verringert Wirksamkeit von Checkpoint-Inhibitoren bei Krebspatienten

cst | Checkpoint-Inhibitoren haben die Tumortherapie revolutioniert. Für die Entdeckung der zugrunde liegenden Mechanismen wurde letztes Jahr der Medizin-Nobelpreis verliehen. Die Immun­therapeutika „lösen die Bremsen“ des Immunsystems, indem sie die Kontrollpunkte CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated Protein 4) und PD-1 (programmed cell death ­receptor 1) bzw. dessen Liganden in­hibieren und immunsupprimierende Signale unterdrücken. T-Zellen können Tumorzellen dann wieder effektiv bekämpfen. Zur Behandlung verschiedener Krebserkrankungen steht mittlerweile eine Vielzahl an Antikörpern zur Verfügung.

Wie Wissenschaftler des Imperial College London herausgefunden haben, scheint eine Antibiotika-Therapie die Wirksamkeit der Immuntherapeutika jedoch deutlich herabzusetzen. Dazu untersuchten sie im Rahmen einer prospektiven Kohortenstudie knapp 200 Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Melanom oder einer anderen Tumorart. Patienten, die in den letzten 30 Tagen vor Beginn der Immun­therapie ein Breitspektrum­Antibiotikum erhalten hatten, sprachen schlechter auf die Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren an. Bei ihnen war das Gesamtüberleben im Vergleich zu Patienten ohne vorherige Antibiotika-Therapie deutlich verkürzt (2 vs. 26 Monate). Die Assoziation war mit einer Hazard Ratio von 7,4 (95%-Konfidenzintervall 4,2 bis 12,9) signifikant. Die Wahrscheinlichkeit für ein Fortschreiten der Tumorerkrankung war nahezu verdoppelt (81% vs. 44%). Um welche Art von Antibiotikum es sich handelte, schien dabei unerheblich. Wurde allerdings erst während der Immuntherapie mit einer Antibiotika-Behandlung begonnen, hatte dies keine negativen Auswirkungen.

Die Studienautoren vermuten, dass eine Veränderung des Darmmikro­bioms die Immunantwort beeinflussen könnte. Nun sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die genauen Mecha­nismen zu entschlüsseln. |

Literatur

Pinato DJ et al. Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer. JAMA Oncol 2019; doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2785

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