Eine US-amerikanische Registerauswertung der Daten von 700.612 Patienten hat die Häufigkeit dieser sekundären Neoplasien nun erstmals in großem Rahmen quantifiziert. Sie zeigt, dass bis auf das Kolonkarzinom alle berücksichtigten soliden Tumore mit einem erhöhten Risiko für Leukämien assoziiert sind. In die Studie gingen Daten von Krebspatienten im Alter von 20 bis 84 Jahren ein. Die Patienten mussten in den Jahren 2000 bis 2013 nach der Erstdiagnose eines soliden Primärtumors chemotherapeutisch behandelt worden und danach ein Jahr lang frei von sekundären Krebserkrankungen gewesen sein. Bei ihnen wurde den Verlaufsdaten entnommen, ob sie eine tMDS/AML entwickelten. Analysiert wurde ein Zeitraum von einem Jahr nach Therapieende – damit die Ergebnisse durch die engmaschigeren Nachkontrollen in diesem ersten Jahr gegenüber der all­gemeinen Bevölkerung nicht verzerrt werden – und einem der folgenden Ereignisse: Diagnose eines sekundären Malignoms, Tod, 85. Geburtstag, Ausscheiden aus der Datenerfassung oder Ende der Studie am 31. Dezember 2014. Betrachtet wurden 23 solide Tumorentitäten, darunter häufige Formen, wie Brustkrebs der Frau, der allein 36% der Fälle ausmachte, das nichtkleinzellige Bronchialkarzinom (12%) und das Kolonkarzinom (10%).

Die Daten stammten aus zwei großen Datenbanken, dem National Cancer Institute’s Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Programm, in dem eine langfristige und systematische Nachbeobachtung vieler Tausender Krebspatienten erfolgt, und der SEER-Medicare-Datenbank, die die SEER-Daten der über 65-Jährigen mit Therapiedaten der Krankenversicherungen verknüpft. Auf diese Weise konnten die Forscher Rückschlüsse auf die Chemotherapien ziehen, die besonders häufig mit der tMDS/AML assoziiert sind. Um das relative Erkrankungsrisiko zu berechnen, wurden diese Daten mit denen der all­gemeinen Bevölkerung verglichen.

Höchstes Risiko bei Knochenkrebs

Unter den mehr als 700.000 ausgewerteten Patienten mit soliden Tumoren gab es 1619 Fälle von tMDS/AML, was einer Häufigkeit von 2,3 Fällen pro 1.000 chemotherapeutisch behandelten Krebspatienten entspricht. Die tMDS/AML-Patienten waren im Schnitt 64,3 Jahre alt, 71% waren weiblich. Am höchsten war die standardisierte Inzidenzrate (SIR) – also das relative Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung – für eine tMDS/AML bei Patienten mit Knochenkrebs (SIR 39,0; 95%-Konfidenzintervall [KI] 21,4 bis 65,5). Mit großem Abstand folgten danach Tumoren des Hodens (SIR 12,3; 95%-KI 7,6 bis 18,8) und der Weichgewebe (SIR 10,4; 95%-KI 6,4 bis 15,9). Einen Überblick über die relativen Risiken gibt Abb. 1.

Für sechs der untersuchten Tumorentitäten war das Risiko einer tMDS/AML in den ersten fünf Jahren nach der Therapie statistisch signifikant höher als in den darauf folgenden Jahren (Ösophagus, Magen, Weichteile, Brustkrebs der Frau, Uterus, Hoden). Das Gesamtüberleben der Patienten mit einer tMDS/AML war gering: 78,4% verstarben im Beobachtungszeitraum der Studie. Die mediane Überlebenszeit lag bei sieben Monaten.

Mehr leukämogene Substanzen

Die Auswertung der SEER-Medicare-Daten von 477.688 Patienten zwischen 66 und 84 Jahren aus dem Gesamt­kollektiv zeigte, dass sich die Therapiegewohnheiten in dem betrachteten Zeitraum veränderten. Während in den Jahren 2000/2001 etwas mehr als die Hälfte (57%) dieser Patienten eine Therapie erhielt, die mit Alkylanzien, Platinderivaten oder Topoisomerase-II-Hemmern bekannte Auslöser sekundärer Leukämien beinhaltete, waren es in den Jahren 2012/2013 dann 81%. Diese Steigerung beruhte auf einem vermehrten Einsatz von Platinderivaten – und hier wiederum von Carboplatin (beim Magen- und Kolonkarzinom auch Oxaliplatin).

Die Autoren schlussfolgern aus den Studiendaten, dass etwa Dreiviertel aller Fälle von tMDS/AML in den nächsten fünf Jahren mit einer vor­herigen Chemotherapie assoziiert sein werden. Daher sollten das Risiko sekundärer Leukämien und andere Langzeitrisiken bei der Entscheidung über die Therapie berücksichtigt und dem erwarteten Therapienutzen gegenübergestellt werden. |

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