Gute PPI, schlechte PPI

Die häufig verordneten Protonenpumpenhemmer, in erster Linie Omeprazol und Pantoprazol, wurden zuletzt mit einer Reihe von unerwünschten Wirkungen in Verbindung gebracht. Dazu zählen Nierenerkrankungen, Demenz, Hypomagnesiämie, Osteoporose und ein erhöhtes Risiko für Clostridium difficile-Infektionen. Auch ein erhöhtes Risiko für Pneumonie und kardiovaskuläre Erkrankungen wird diskutiert.

Für Yan Xie und ihre Kollegen vom Zentrum für klinische Epidemiologie in Saint Louis, USA, ist jede der genannten potenziellen Nebenwirkungen schwerwiegend und könnte das Mortalitätsrisiko erhöhen. Sie stellten die Hypothese auf, dass Protonenpumpenhemmer aufgrund ihres Nebenwirkungsprofils das Mortalitätsrisiko erhöhen könnten und dass das Risiko nach längerer Einnahme weiter zunimmt. Im Rahmen einer longitudinalen Kohortenbeobachtungsstudie wurde nun untersucht, ob es tatsächlich ein erhöhtes Sterberisiko nach Einnahme von Protonenpumpenhemmern gibt. Zu diesem Zweck wurde auf die Datenbank des Kriegsveteranenministeriums der Vereinigten Staaten zurückgegriffen. Dies erlaubte die Auswertung eines großen Datensatzes und eines relativ langen Follow-up-Zeitraums. Die Kohorte umfasste 349.312 Personen mit Einnahme eines Säureblockers (275.977 davon PPIs, 73.335 davon H₂-Blocker).

Nach einem durchschnittlichen Follow up von 5,7 Jahren war die Einnahme von Protonenpumpenhemmern (PPI) im Vergleich zu H₂-Blockern mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko verbunden (Hazard Ratio 1,25). Auch beim Vergleich zwischen PPI-Einnahme und Einnahme weder von PPI noch von H₂-Blockern war das Risiko erhöht (Hazard Ratio 1,23).

Zusätzlich wurde das Mortalitätsrisiko in einer kleineren Kohorte untersucht, die keine Patienten mit klassischen PPI-Indikationen wie GERD, Magen-Darm-Blutungen und Ulcera enthielt. Auch in dieser vermeintlichen „low risk“-Gruppe war das Mortalitäts­risiko erhöht (PPI versus H₂-Blocker: Hazard Ratio 1,24; PPI versus kein PPI und kein H₂-Blocker: Hazard Ratio 1,22).

Zu bedenken ist, dass die Studie ausschließlich mit Veteranen, also vorwiegend älteren weißen Männern, durchgeführt wurde. Das lässt nicht unbedingt auf die Gesamtbevölkerung schließen. Insgesamt scheint die langfristige Einnahme von Protonenpumpenhemmern ein erhöhtes Mortalitätsrisiko zu bergen. Die durchgeführte Studie liefert jedenfalls erste Hinweise darauf.

Die Zukunft wird zeigen, ob sich das Verschreibungsverhalten der Ärzte hinsichtlich der Protonenpumpenhemmer ändert. Der Einsatz der PPI hat in den letzten Jahren rasant zugenommen. Studien zeigen, dass zwischen 53 und 69% der PPI-Verschreibungen nicht der Indikation entsprechen. Die Autoren der Studie fassen es – um es im englischen Original zu zitieren – mit „often overprescribed, rarely deprescribed“ zusammen. |