Diabetogene Wirkung ausgebremst

In antihypertensiven Kombinationstherapien werden häufig Thiazid­diuretika eingesetzt. Die mit diesen Wirkstoffen verbundene Kalium-­Depletion kann allerdings zu einer Erhöhung des Glucose-Spiegels führen. Die gleichzeitige Gabe eines Kalium-sparenden Diuretikums wie Amilorid könnte sich günstig auf die Glucose-Spiegel auswirken. Diese Hypothese wurde in der Pathway-3-Studie untersucht, deren Durchführung von der British Heart Foundation und vom britischen National Institute for Health Research unterstützt wurde.

An der Studie nahmen 441 Hypertoniker teil, die mindestens eine weitere Manifestation eines metabolischen

Syndroms, allerdings keinen Diabetes, aufwiesen. Die aktuelle antihypertensive Therapie der Teilnehmer enthielt kein Diuretikum und war nicht in der Lage, den systolischen Druck unter 130 mmHg zu senken.

Die Probanden wurden in drei Gruppen randomisiert und erhielten zusätzlich zu ihren bisherigen Antihypertensiva täglich entweder 25 mg Hydrochlorothiazid, 10 mg Amilorid oder beides zusammen in jeweils halber Dosis (12,5 mg Hydrochlorothiazid und 5 mg Amilorid). Nach drei Monaten wurde in allen Gruppen die Dosis verdoppelt. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Blutglucose-­Konzentration beim oralen Glucose­toleranz-Test (oGTT) nach drei und sechs Monaten im Vergleich zum Ausgangswert. Sekundärer Endpunkt war der systolische Blutdruck nach drei und sechs Monaten.

Unter der hochdosierten Hydrochlorothiazidtherapie kam es erwartungsgemäß zu einer Verschlechterung der Glucosetoleranz, die sich in einem Anstieg des oGTT-Wertes zeigte. Bei der Behandlung mit der Kombination aus Hydrochlorothiazid und Amilorid wie auch unter der Amilorid-Monotherapie jedoch fiel der oGTT-Wert statistisch signifikant ab, was eine Verbesserung der Glucose-Toleranz anzeigte. Die Blutdrucksenkung unterschied sich in der Amilorid- und in der Hydro­chlorothiazid-Gruppe nicht wesentlich und lag bei rund 14 mmHg. Die niedrig dosierte Kombinations­therapie war mit einer Reduktion um rund 18 mmHg am wirksamsten. Das Serum-Kalium stieg unter der Therapie mit Amilorid an, während es unter einer Hydrochlorothiazid-Therapie abfiel und unter der Kombinationstherapie konstant blieb.

Mögliche Konsequenzen

Thiazide bewirken eine effektive Blutdrucksenkung, sind aber mit diabetogenen Begleiterscheinungen behaftet, die sich langfristig möglicherweise auf die kardiale und kardiovaskuläre Morbidität auswirken können. Daher führen einige Leitlinien zur Blutdrucksenkung Thiazide nicht mehr als Mittel der ersten Wahl auf. Eine Möglichkeit, die unerwünschten Wirkungen von Thiaziden abzuschwächen und die erwünschten beizubehalten, wurde in der Pathway-3-Studie erfolgreich getestet. Ein Kommentator dieser Studie sieht in der niedrig dosierten Gabe von Hydrochlorothiazid und Amilorid eine geeignete Möglichkeit zur stoffwechselneutralen Blutdrucksenkung. Diese muss allerdings noch weiter bestätigt werden. So fehlen derzeit Belege dafür, dass ein durch Thiazide verursachter Diabetes die gleichen schädlichen kardiovaskulären Wirkungen hat wie ein Diabetes, der sich aufgrund anderer Ursachen entwickelt hat. |