Durchbruch in der Krebstherapie?

Ferraris Mitarbeiter stellten zuerst „Polymere“ des Zytostatikums Doxorubicin her, indem sie es mithilfe eines pH-sensitiven Linkers mit Polyglut­amat vernetzten. Dieses sogenannte pDox füllten sie in die 40 bis 80 nm großen Poren der Mikropartikel. Die pDox-Mikropartikel werden suspendiert und intravenös injiziert; darauf gelangen sie durch den Blutkreislauf zum Tumorgewebe, in dem sie aufgrund einer Affinität (Tropismus) akkumulieren; schließlich zerfallen sie dort und setzen das pDox frei. Aufgrund thermodynamischer Prozesse formiert sich das pDox zu 30 bis 80 nm großen Nanopartikeln (einen „Generator“ gibt es also eigentlich nicht), die von den Krebszellen aufgenommen werden. Wenn sie danach in den Zellkern gelangen, wird in dem dort herrschenden sauren Milieu der pH-sensitive Linker vom Doxorubicin getrennt. Das Zytostatikum tötet die Zelle, zumal die Resistenzmechanismen der Tumorzelle nicht greifen: Einmal im Zellkern angekommen, kann das Zytostatikum nicht mehr aus der Zelle ausgeschleust werden.

Ferraris Team testete den pDox-Nano­partikel-Generator an Mäusen mit transplantiertem Brustkrebs, der bereits in der Lunge metastasiert hatte. Nach sechs Wochen lebten noch 80 Prozent der behandelten Mäuse, während alle Mäuse der Kontrollgruppe gestorben waren. Nach acht Monaten war noch die Hälfte der behandelten Mäuse am Leben. Gemessen an der natürlichen Lebensdauer entspricht diese Zeitspanne 24 Jahren beim Menschen. Aufgrund dieses Erfolges will Ferrari im nächsten Jahr mit einer klinischen Studie ­beginnen. Die Herstellung des pDox-Nanopartikel-Generators nach GMP-Bedingungen ist jetzt schon möglich. |