Tamoxifen-Metabolit als Gel

Tamoxifen wirkt an zytoplasmatischen Estrogen-Rezeptoren als kompetitiver Antagonist. Als Folge nimmt die Zellteilung in Estrogen-abhängigen Geweben ab. Tamoxifen unterliegt einer ausgeprägten Biotransformation in der Leber, so dass viele Wechselwirkungen und unerwünschte Wirkungen auftreten. Zudem erhöht Tamoxifen über die vermehrte Bildung von Gerinnungsfaktoren das thromboembolische Komplikationsrisiko. Dies soll umgangen werden durch den topischen Einsatz des aktiven Metaboliten 4-Hydroxy-Tamoxifen. In der Studie erhielten 27 pre- und postmenopausale Frauen nach der Entfernung eines duktalen Carcinoma in situ randomisiert entweder pro Tag transdermal 4 mg 4-Hydroxy-Tamoxifen-Gel oder oral 20 mg Tamoxifen über sechs bis zehn Wochen. Ein primärer Endpunkt war die Bestimmung des Proliferationsmarkers Ki67 in Gewebeproben. Ein Nachweis von Ki67 ermöglicht eine direkte Aussage über die Wachstumsgeschwindigkeit eines Tumors. Nach der Therapie sank der Ki67-Wert bei den Frauen, die das Gel erhalten hatten, um 3,4% vs. 5,1% unter oraler Tamoxifen-Therapie. Die mittlere Konzentration von 4-Hydroxy-Tamoxifen im Brustfettgewebe war in beiden Gruppen nahezu identisch, allerdings waren die Plasmawerte von 4-Hydroxy-Tamoxifen nach der Applikation als Gel deutlich niedriger als unter oralem Tamoxifen. Die antiproliferativen Effekte des 4-Hydroxy-Tamoxifen-Gels waren damit vergleichbar mit denen des oral applizierten Tamoxifens. Aber unerwünschte Wirkungen und negative Effekte auf endokrine Parameter (Hitzewallungen, Schweißausbrüche, Übelkeit) und die Häufigkeit von Thrombosen waren reduziert. 

Quelle

Lee O et al. A Randomized Phase II Presurgical Trial of 4-Hydroxytamoxifen Gel vs Oral Tamoxifen in Women with Ductal Carcinoma In Situ of the Breast. ClinCancerRes;2014,20(14);3672–3682