Chagas-Krankheit: Suche nach neuen Wirkstoffen

Zur Behandlung der parasitären, durch die Raubwanze Trypanosoma cruzi übertragenen Chagas-Erkrankung stehen derzeit nur Nifurtimox und Benznidazol zur Verfügung. Da beide Wirkstoffe in der chronischen Phase nur mäßig wirksam und mit einer beträchtlichen Toxizität begleitet sind, werden Alternativen gesucht. Ist Posaconazol ein möglicher Kandidat?

In einer prospektiven, randomisierten Studie wurden daher Wirksamkeit und Sicherheit von Posaconazol und Benznidazol verglichen. Die Probanden mit chronischer Trypanosoma cruzi-Infektion erhielten über 60 Tage zweimal täglich 400 mg Posaconazol oder zweimal täglich 100 mg Posaconazol oder zweimal täglich 150 mg Benznidazol. Die antiparasitäre Aktivität wurde während der Behandlung und zehn Monate nach Therapieende durch den Nachweis der DNA von T. cruzi bestimmt. Die Intention-to-treat-Gruppe schloss 78 Patienten ein. Während der Therapie war bei beinahe allen Patienten keine DNA von T. cruzi mehr nachweisbar. Dieser Befund änderte sich aber in der Nachbeobachtungsphase. Bei 92% der Probanden, die niedrig dosiertes Posaconazol eingenommen hatten, und bei 81% unter hoch dosiertem Posaconazol war der Befall mit T. cruzi wieder nachweisbar. In der Benznidazol-Gruppe traf dies nur bei 38% zu. Zu ähnlichen Ergebnissen kam eine Per-Protocol-Analyse (T. cruzi-DNA-Nachweis bei 90% bzw. 80% unter Posaconazol, bei 6% unter Benznidazol). Das Fazit: Posaconazol zeigte eine vorübergehende antiparasitäre Aktivität, die im Vergleich zu Benznidazol nach Beendigung der Therapie deutlich nachließ. Die Suche nach neuen Wirkstoffen geht also weiter. 

Quelle

Molina I et al. Randomized trial of posiconazole and benznidazole for chagas`s disease. NEJM 2014;370:1899-1943

Deutsches Chagas-Projekt, http://chagas.info

Apothekerin Dr. Petra Jungmayr