Nepafenac soll Schmerzen, Entzündungen und Makulaödemen vorbeugen

Bei vielen Erkrankungen der Augen ist eine Operation oft unumgänglich. Da wegen der operativen Unterbrechung der Blut-Augen-Schranke das Auge nach einer Operation anfällig für entzündliche Prozesse ist, werden häufig nicht-steroidale Antiphlogistika eingesetzt. Sie sollen das Risiko okulärer Entzündungskomplikationen wie zystoider Makulaödeme reduzieren. Nepafenac ist indiziert zur Prophylaxe und Behandlung postoperativer Schmerz- und Entzündungszustände bei Kataraktoperationen sowie zur Verminderung des Risikos postoperativer Makulaödeme in Zusammenhang mit Kataraktoperationen bei Diabetikern.

Das Amid-Analogon Nepafenac ist ein Prodrug. Nach dem Eintropfen in das Auge penetriert Nepafenac schnell durch die Hornhaut und wird von Hydrolasen im vaskularisierten Augengewebe in das nicht-steroidale antiphlogistisch und analgetisch wirkende Amfenac umgewandelt. Amfenac inhibiert die Cyclooxygenasen 1 und 2 (COX-1 und COX-2) und greift damit in die Prostaglandinsynthese ein. Die Wirkung setzt innerhalb von ca. 15 Minuten ein und hält bis zu acht Stunden an. Die höchsten Konzentrationen im Kammerwasser wurden nach einer Stunde gemessen. Die systemische Verfügbarkeit nach topischer Anwendung am Auge ist sehr gering.

Anwendungshinweise

Zur Prophylaxe und Behandlung von Schmerzen und Entzündungen wird empfohlen, dreimal täglich ein Tropfen Nepafenac in den Bindehautsack des betroffenen Auges zu geben. Mit dieser Therapie sollte am Tag vor der Operation begonnen werden, dann wird am Tag der Operation und bis zu 21 Tage danach getropft. Zusätzlich sollte ein weiterer Tropfen 30 bis 120 Minuten vor der Operation eingetropft werden. Um das Risiko postoperativer Makulaödeme nach Katarakteingriffen bei Diabetikern zu vermindern, beträgt die Dosierung dreimal täglich ein Tropfen Nepafenac in den Bindehautsack des betroffenen Auges, beginnend am Tag vor der Operation sowie am Tag des Eingriffs und bis zu 60 Tage postoperativ. Um Kontaminationen von Tropferspitze und Lösung zu vermeiden, sollten weder das Augenlid noch die Augenumgebung oder andere Oberflächen mit der Tropferspitze der Flasche in Berührung kommen. Vor Gebrauch sollte die Flasche gut geschüttelt werden. Werden mehr als ein topisches ophthalmisches Arzneimittel regelmäßig appliziert, so müssen zwischen den einzelnen Anwendungen mindestens fünf Minuten vergehen.

Da die Nepafenac-haltigen Augentropfen Benzalkoniumchlorid enthalten, das Irritationen am Auge hervorrufen und weiche Kontaktlinsen verfärben kann, müssen die Patienten darauf hingewiesen werden, diese Kontaktlinsen vor der jeweiligen Anwendung herauszunehmen und frühestens 15 Minuten später wieder einzusetzen. Bei häufigem oder langfristigem Gebrauch sollte der Patient sorgfältig überwacht werden, da Benzalkoniumchlorid eine Keratopathia punctata verursachen kann.

In klinischen Studien mit über 800 Patienten traten bei etwa 3% der Patienten unerwünschte Wirkungen auf, bei 0,6% der Patienten wurde die Behandlung deswegen abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Keratitis, Augenschmerzen und Augenlidrandverkrustungen. In einer einzelnen Studie erhielten 126 Diabetiker eine Behandlung mit Nepafenac über 60 Tage oder länger zur Prophylaxe von Makulaödemen nach Katarakteingriffen. Bei ungefähr 2% dieser Patienten traten Nebenwirkungen auf (häufig: Keratitis punctata, gelegentlich: Defekt des Hornhautepithels). Aufgrund dieser Nebenwirkungen wurde bei 0,8% der Patienten die Behandlung abgesetzt.

Vorsicht bei der Kombination mit Corticoiden

In Konzentrationen bis zu 300 ng/ml inhibieren weder Nepafenac noch Amfenac die metabolische Aktivität der wichtigsten Cytochrom-P450-Enzyme (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4). Deshalb wird davon ausgegangen, dass Wechselwirkungen mit gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln über den CYP-vermittelten Metabolismus unwahrscheinlich sind. Auch über Eiweißbindung hervorgerufene Wechselwirkungen gelten als unwahrscheinlich. Topische nicht-steroidale Antiphlogistika können eine Keratitis verursachen. Ein wiederholter Gebrauch kann zu Epithelversagen, Hornhautverdünnung oder Hornhautperforation führen und dadurch das Sehvermögen gefährden. Daher muss Nepafenac unverzüglich abgesetzt werden, wenn Schäden des Hornhautepithels auftreten. Topische nicht-steroidale Antiphlogistika können den Heilungsprozess am Auge verlangsamen. Da auch topische Corticosteroide die Heilungsprozesse negativ beeinflussen können, ist Vorsicht geboten, wenn Nepafenac gleichzeitig mit Corticosteroiden gegeben wird.

ck