Risikopatientinnen profitieren

Zur Primärprävention einer Brustkrebserkrankung bei Frauen mit einem erhöhten Mammakarzinomrisiko werden selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren (SERM) eingesetzt. SERM binden an den Estrogen-alpha- und Estrogen-beta-Rezeptor und weisen gewebsspezifische agonistische und antagonistische Eigenschaften auf. Im Brustgewebe wird die Estrogenaktivität blockiert, im Knochen und im Endometrium (Letzteres gilt für Tamoxifen) stimuliert. Aufgrund dieser unterschiedlichen Eigenschaften werden SERM bei verschiedenen Indikationen verwendet, so zur Prävention einer Osteoporose oder zur Senkung des Brustkrebsrisikos. Der älteste Vertreter, Tamoxifen, wird in Deutschland zur Therapie des Mammakarzinoms verordnet; in den USA wird Tamoxifen bereits offiziell zur Brustkrebs-Primärprävention bei Risikopatientinnen eingesetzt. Weitere selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren wie etwa Raloxifen (Evista^®) sind in Deutschland bisher nur zur Osteoporose-Therapie zugelassen. Das Potenzial der selektiven Estrogenrezeptor-Modulatoren, das Risiko für eine Brustkrebsersterkrankung zu senken, wird erst zögerlich genutzt, obwohl Daten aus mehreren Präventionsstudien vorliegen. In einer aktuellen Metaanalyse wurden die Ergebnisse von neun Untersuchungen ausgewertet, um das Präventionspotenzial unterschiedlicher SERM erneut einzuschätzen.

Metaanalyse von neun Präventionsstudien

Zur Auswertung kamen acht Präventionsstudien, in denen die SERMs Tamoxifen, Raloxifen, Arzofoxifen und Lasofoxifen mit einem Placebo verglichen wurden, und eine Studie, in der Tamoxifen und Raloxifen miteinander verglichen wurden. Für Tamoxifen und Raloxifen lagen Daten über einen langen Zeitraum vor, für die jüngeren Wirkstoffe Lasofoxifen und Arzofoxifen beschränkten sich die Daten auf eine kürzere Dauer. Der primäre Studienendpunkt der Metaanalyse war die Brustkrebsinzidenz nach einem Follow-up von zehn Jahren. Insgesamt wurden die Daten von 83.399 Frauen mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 65 Monaten ausgewertet. Die Intention-to-treat-Analyse kam zu folgenden Ergebnissen:

• Die Einnahme von selektiven Estrogenrezeptor-Modulatoren führte zu einer Abnahme der Brustkrebsinzidenz um 38%. Die errechnete NTT liegt bei 42, das heißt 42 Frauen müssten einen SERM einnehmen, um eine Brustkrebserkrankung zu verhindern.
• Die Risikosenkung war in den ersten fünf Jahren des Follow-ups größer als in den Jahren fünf bis zehn (42% vs. 25%).
• Das Potenzial der selektiven Estrogenrezeptor-Modulatoren zeigt sich vor allem bei der Prävention Hormonrezeptor-positiver Brustkrebserkrankungen, hier betrug die Risikosenkung 51%. Es wurde keine Reduktion der Häufigkeit Hormonrezeptor-negativer Tumore festgestellt. Die Häufigkeit von duktalen Carcinoma in situ (DCIS) konnte um 31% gesenkt werden (alles Daten für den gesamten Nachbeobachtungszeitraum von Jahr null bis zehn).
• Beim Vergleich zwischen Raloxifen und Tamoxifen zeigte sich der einzige signifikante Unterschied beim duktalen Carcinoma in situ, das unter Tamoxifen in stärkerem Ausmaß verhindert wurde als unter Raloxifen.
• Für die neueren SERM Lasofoxifen und Arzofoxifen liegen weniger Daten vor, insbesondere fehlt ein Langzeit-follow-up. Nach den derzeit zur Verfügung stehenden Daten scheint insbesondere Lasofoxifen eine vielversprechende Substanz zu sein.
• Unter allen selektiven Estrogenrezeptor-Modulatoren traten häufiger thromboembolische Ereignisse auf als unter einer Placebotherapie.
• Unter der Einnahme von selektiven Estrogenrezeptor-Modulatoren kam es zu einer signifikanten Abnahme vertebraler Frakturen um 34%, aber nur zu einer geringen Reduktion nicht vertebraler Frakturen.