Effektiv bei gastrointestinalen Stromatumoren

Als gastrointestinale Stromatumoren (GIST) werden seltene Bindegewebstumoren (Sarkome) des Magen-Darm-Traktes bezeichnet. Sie treten am häufigsten im Bereich des Magens auf und verursachen unspezifische Beschwerden. Die zielgerichteten Therapien mit Imatinib und Sunitinib haben bei nicht resezierbaren GIST die Optionen für diese seltene maligne Erkrankung in den letzten Jahren revolutioniert. Da sich aber leider bei ca. 85% der Patienten nach einer gewissen Zeit Resistenzen gegen diese beiden einzigen bisher für diese Indikation zugelassenen Medikamente entwickeln, ist die Suche nach weiteren Therapieoptionen weitergegangen. Unter einer zunächst wirksamen Therapie mit Imatinib bzw. Sunitinib kann es nämlich durch sekundäre Mutationen des KIT-Gens dazu kommen, dass diese Medikamente nicht mehr wirksam sind. Wie die beiden anderen bei gastrointestinalen Stromatumoren zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitoren hemmt Regorafenib zielgerichtet die Signalwege des KIT-Enzyms. Offensichtlich hemmt der Multikinaseinhibitor Regorafenib die Krebs-fördernden Signale aber auf eine einzigartige Weise, da es bei GIST-Formen, die Resistenzen gegen die beiden anderen Therapieoptionen entwickelt haben, noch wirksam ist.

In die doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie waren Patienten mit metastasierten und/oder nicht resezierbaren GIST aufgenommen worden, bei denen sowohl Imatinib als auch Sunitinib nicht mehr wirksam waren bzw. die dagegen intolerant waren. Sie wurden 2:1 randomisiert und erhielten entweder einmal täglich 160 mg Regorafenib oral (3 W/1 W Pause) oder Placebo. In beiden Studienarmen wurden die Patienten zusätzlich mit bester supportiver Therapie versorgt. Bei 199 randomisierten Patienten betrug das mediane progressionsfreie Überleben 4,8 Monate für Regorafenib vs. 0,9 Monate unter Placebo (p < 0,0001). Die Rate an kompletten Remissionen betrug 53% bzw. 9%. Da im Studiendesign nach Progression ein cross-over vorgesehen war, und nach Progression im Placebo-Arm 85% der Patienten schließlich auch noch Regorafenib erhalten hatten, ergaben sich keine signifikanten Unterschiede im Gesamtüberleben. Regorafenib wurde mit ähnlichen unerwünschten Wirkungen wie Blutdruckerhöhung und Hand-Fuß-Syndrom wie sie bei den anderen für GIST angewendeten zielgerichteten Therapien auftreten, insgesamt gut vertragen.

"Nach der Zulassung wird Regorafenib eine wichtige, bisher unbesetzte Position in der Therapielinie für GIST-Patienten, die alle anderen Therapieoptionen durchlaufen haben, einnehmen", resümierte Erstautor George Demetri, vom Dana-Farber Cancer Institute, Boston.

Regorafenib bei metastasierten kolorektalen Karzinomen

In einer weiteren Phase-III-Studie, die während der diesjährigen ASCO-Tagung vorgestellt wurde, war Regorafenib bei 760 Patienten mit metastasierten kolorektalen Karzinomen, die nach weniger als drei Monaten nach der letzten Standardtherapie progredient geworden waren, gegen Placebo getestet worden. Mehr als die Hälfte der Patienten hatten einen mutierten KRAS-Status aufgewiesen. Sowohl das Gesamtüberleben als auch das progressionsfreie Überleben waren signifikant länger unter Regorafenib als unter Placebo. Aufgrund dieser Studienergebnisse hat Bayer HealthCare im Mai sowohl bei der europäischen Arzneimittelbehörde EMA sowie bei der US-Gesundheitsbehörde Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung für den oral wirksamen Multi-Kinase-Inhibitor Regorafenib zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs beantragt.

Apothekerin Dr. Annette Junker

DAZ 2012, Nr. 26, S. 39