Neue Wirkstoffe verbessern die Lungenfunktion

Die autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung Mukoviszidose ist durch eine Fehlfunktion von Chloridkanälen gekennzeichnet. Dadurch kommt es zu einer Veränderung der Zusammensetzung aller Sekrete exokriner Drüsen. Bei gesunden Menschen werden Chloridionen in den Kanälen aus der Zelle heraustransportiert. Anschließend ziehen dann diese Chloridionen Wasser aus den Zellen durch Osmose in das umliegende Gewebe ab.

Folgenreiche Mutationen

Durch verschiedene Mutationen eines Gens auf Chromosom 7 unterbleibt dieser Prozess bei an Mukoviszidose Erkrankten. Als Folge ist der Wassergehalt des Bronchialsekrets sowie der Sekrete der Bauchspeicheldrüse, der Leber (Galle), aber auch der inneren Geschlechtsorgane und akzessorischen Geschlechtsdrüsen sowie des Dünndarms zu niedrig. Die Sekrete werden zähflüssig und es kommt zu Funktionsstörungen unterschiedlicher Art. Das betroffene Gen codiert für den Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, (CFTR). Das Protein fungiert in der Zellmembran als Chloridkanal. Rund drei Millionen Menschen, also 4% der deutschen Bevölkerung, sind gesunde Genträger und zeigen keinerlei Symptome.

Denofusol aktiviert alternativen Chloridkanal

Der Wirkstoff Denufosol des amerikanischen Herstellers Inspire Pharmaceuticals Inc., ein P2Y2-Rezeptor-Agonist, aktiviert in den Epithelzellen der Lunge einen alternativen Chloridkanal. Auf diese Weise wird der durch den defekten CFTR-Kanal gestörte Salz- und Wasser-Transport zumindest teilweise korrigiert. Dadurch kann der dehydrierte Flüssigkeitsfilm normalisiert, die Zilienschlagfrequenz erhöht und der Schleimabtransport durch die Zilien verbessert werden. Der Wirkstoff wird inhalativ angewendet. In einer ersten randomisierten Phase-III-Studie an Kindern ab fünf Jahren hatte Denufosol im Frühstadium der Erkrankung die Lungenfunktion signifikant verbessert.

VX-770 bessert Funktion defekter Chloridkanäle

Eine andere Wirkweise zeigt ein neuer, oral applizierbarer CFTR-Potenziator des US-amerikanischen Unternehmens Vertex Pharmaceuticals Inc. Der Wirkstoff VX-770 verbessert die Funktion des defekten Chloridkanal und wirkt gezielt bei etwa 3 bis 4% der Erkrankten, bei denen eine ganz bestimmte Punktmutation vorliegt. Es kommt zur Bildung eines veränderten CFTR.

Präklinische Studien hatten gezeigt, dass dieser Wirkstoff die Leitfähigkeit des Ionenkanals steigert, und in einer Phase-II-Studie verbesserte VX-770 die Lungenfunktion der Patienten. Auch eine Phase-III-Studie verlief jetzt erfolgreich.

VX-809, ein weiterer Wirkstoff von Vertex, der das CFTRProtein verändert und seinen Transport in die Zellmembran fördert, zeigte in ersten Studien ebenfalls Erfolg versprechende Ergebnisse und soll gemeinsam mit VX-770 getestet werden.

Dr. Hans-Peter Hanssen

DAZ 2011, Nr. 13, S. 40