Weniger Rezidive unter Fidaxomicin

Clostridium difficile ist ein sporen- und toxinbildendes grampositives Stäbchenbakterium und der häufigste darmpathogene Keim. Ungefähr 3% der Normalbevölkerung und 15 bis 35% der Krankenhauspatienten sind asymptomatisch mit diesem Erreger kolonisiert. Inzidenz und Schwere der Infektion nahmen in den letzten Jahren zu, insbesondere der Befall mit hypervirulenten C. difficile -Stämmen. Im Rahmen einer Antibiotikatherapie ist eine massive Vermehrung von C. difficile und die Freisetzung darmwandschädigender Toxine möglich. Clostridium-difficile -Infektionen können so zu schweren, mitunter komplikationsreichen und tödlichen Durchfallerkrankungen führen. Klinisch unterscheidet man vier Verlaufsformen der Erkrankung:

• eine kurzfristige Kolonisation,

• die akute Diarrhö, die von mild ausgeprägt bis ernst verlaufen kann,

• die fulminante Diarrhö, die mit einer pseudomembranösen Colitis und Leukozytose assoziiert sein kann und in einigen Fällen eine Kolektomie erforderlich macht sowie

• wieder auftretende Infektionen, die 60 Tage nach der initialen Behandlung auftreten.

Derzeit gibt es keine zufriedenstellenden Behandlungsoptionen. In leichteren Fällen wird Metronidazol eingesetzt, in schweren Fällen Vancomycin. Unter beiden Therapeutika gibt es jedoch eine hohe Rate an Therapieversagern und in ca. 30% aller Fälle kommt es zu einem erneuten Auftreten der Infektion. Daher sucht man nach neuen Wirkstoffen, idealerweise nach einem Stoff, der die vegetativen Zellen von Clostridium difficile hemmt, die körpereigene Flora schützt sowie die Rezidivhäufigkeit senkt. Ein potenzieller Kandidat ist das Makrolid Fidaxomicin, das in einer aktuellen Phase-III-Studie mit Vancomycin verglichen wurde.

Phase-III-Vergleichsstudie

An der Studie nahmen 629 Patienten aus 67 Zentren in den USA und Kanada teil, die unter akuten Symptomen einer durch Stuhlprobe bestätigten C. difficile- Infektion litten. Sie wurden zwei Gruppen zugeteilt und erhielten eine der folgenden Behandlungen:

• 10 Tage lang Vancomycin oral 4 mal 125 mg

• 10 Tage lang Fidaxomicin oral 2 mal 200 mg.

Der primäre Studienendpunkt war die Symptomfreiheit nach zehntägiger Behandlung, der sekundäre Endpunkt das erneute Auftreten der Infektion innerhalb von vier Wochen nach Therapieende. Zur Ermittlung der Ergebnisse wurden eine Intention-to-treat- und eine Per-Protocol-Analyse durchgeführt. Eine Intention-to-treat-Analyse umfasst auch Studienabbrecher und Probanden, die das Studienprotokoll nicht eingehalten haben. Eine Per-Protocol-Analyse umfasst nur die Patienten, bei denen die Protokollvorschriften eingehalten wurden. In der Intention-to-treat-Analyse erreichten 88% der Fidaxomicin- und 86% Vancomycin-Gruppe den primären Studienendpunkt. Die Auswertung in der Per-Protocol-Analyse zeigte mit 92% (Fidaxomicin) und 90% (Vancomycin) ähnliche Resultate, beide Therapien sind in der Akutphase der Erkrankung etwa gleichwertig.