Hormonblockade bei resistentem Prostatakarzinom

Lokal fortgeschrittene oder metastasierende Prostatakarzinome sind nicht mehr heilbar, ihr Wachstum kann jedoch verlangsamt werden. Die Hormontherapie (Hormonentzug; Androgendepletion) ist während einiger Jahre wirksam, bevor der Tumor kastrationsresistent wird (siehe Kasten). Als letzte Möglichkeit kann dann eine Chemotherapie durchgeführt werden. Zur Hormontherapie werden unter anderem GnRH-Agonisten (z. B. Buserelin), GnRH-Antagonisten (Abarelix) und nicht-steroidale Antiandrogen (z. B. Bicalutamid) eingesetzt. Eine neue Möglichkeit ist die Hormonblockade durch MDV3100, einer Substanz, die die nukleäre Translokation des Androgenrezeptors blockiert. MDV3100 ist ein reiner Androgen-Rezeptor-Antagonist. Er bindet stärker an den Rezeptor als Bicalutamid und entwickelt keine agonistische Wirkung, falls es im Laufe der Behandlung zu einer Androgen-Rezeptor-Überexpression kommt.

Frühe klinische Studie

In einer Phase-I/II-Studie wurden Sicherheit und Wirksamkeit unterschiedlicher Dosierungen von MDV3100 untersucht. 140 Patienten mit fortgeschrittenem, metastasiertem und kastrationsresistentem Prostatakarzinom erhielten im Rahmen einer Dosis-Eskalation sechs unterschiedliche Dosen des oral verfügbaren Androgenrezeptor-Antagonisten MDV3100 (von 30 bis 600 mg). Der primäre Studienendpunkt waren Sicherheit und Verträglichkeit, ferner wurden die Antitumoreffekte (u. a. PSA-Werte, Biomarker, PET-Scans) festgehalten. Bei mehr als der Hälfte der Patienten kam es zu einem Rückgang des PSA-Wertes um mehr als 50%. Ferner wurden bei zwei Drittel der Betroffenen Remissionen oder eine Stabilisierung der Erkrankung festgestellt. Die durchschnittliche Zeit bis zum Krankheitsprogress lag bei 47 Wochen. Dies ist in etwa vergleichbar mit den Erfolgen einer Chemotherapie mit Docetaxel, der einzigen zytotoxischen Therapie mit einer nachgewiesenen lebensverlängernden Wirkung. Die maximal tolerierte Dosis lag bei 240 mg, die häufigste unerwünschte Wirkung war eine Fatigue, die nach einer Dosisreduktion zurückging.

In einer bereits initiierten Phase-III-Studie sollen weitere Daten gewonnen werden. MDV3100 wird hier bei kastrationsresistenten, mit Docetaxel vorbehandelten Patienten eingesetzt.

_{Quelle Scher H., et al.: Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1-2 study. Lancet online 15. April 2010. DOI:10.1016/S0140-6736(10)60172-9. Dahut W., et al.: Revisiting the ultimate target of treatment for prostate cancer. Lancet online 15. April 2010; DOI:10. 1016/1016/S0140-6736(10)60400-X.}

Apothekerin Dr. Petra Jungmayr

_{Quelle: www.awmf-online.de Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms; Stand 2009.}