Zahlreiche Biologicals mit erheblichen Nebenwirkungen

Mehr als 250 Biologicals sind seit 1982, als das Humaninsulin eingeführt wurde, als Arzneimittel auf dem Markt. Dazu gehören Enzyme, Blutgerinnungsfaktoren, Hormone, monoklonale Antikörper und rekombinante Impfstoffe, die von den Regulationsbehörden zugelassen wurden. Die Bedeutung dieser biotechnologisch gewonnenen Präparate ist seitdem stetig gestiegen: etwa 22% der in Europa und 24% der in den USA zwischen 2003 bis 2006 eingeführten Wirkstoffe sind Biologicals. Vor ihrer Einführung durchliefen alle Präparate sowohl in Europa als auch in den USA die vorgesehenen Zulassungsverfahren mit randomisierten Phase-III-Studien.

Nur selten schwerwiegende Komplikationen

In der jetzt vorgelegten Studie von Wissenschaftlern der Universität Utrecht wurden Beanstandungen für insgesamt 174 Biologicals ausgewertet, die zwischen 1995 und 2007 eingeführt wurden. Bestimmte Arzneimittel aus dieser Gruppe, wie Impfstoffe, wurden in der Studie nicht berücksichtigt. Sie umfasste schließlich 136 Präparate, die in den USA zugelassen wurden, 105 aus der EU und 67, die sowohl in Europa als auch in den USA eingeführt wurden. Die Sicherheit von 46 Wirkstoffen (23,6%) wurde zwischenzeitlich moniert und war Gegenstand von insgesamt 82 Warnhinweisen. Auf Veranlassung der FDA mussten 46 schriftliche Warnungen von Pharmaunternehmen an Ärzte verschickt werden, in Europa waren es 17. Weiterhin wurden in den USA 19 Warnhinweise für die Fachinformationen (sogenannte black box warnings) gefordert. Die Warnhinweise betrafen dabei ganz unterschiedliche Nebenwirkungen: lokale Reaktionen am Applikationsort (27%), Infektionen oder Infestationen (22%), Störungen des Immunsystems (16%) oder Neoplasien (12%). Schwerwiegende Komplikationen waren jedoch gering und keines der Arzneimittel wurde vom Markt genommen.

Mangelhafte klinische Studien als Ursache?

Die Sicherheitsprobleme der Biologicals seien deswegen problematisch – so die Autoren –, weil sie zumeist relativ spät entdeckt würden (durchschnittlich 3,7 Jahre nach der Zulassung). Dieses Risikos sollten sich Ärzte bei der Anwendung neu eingeführter Arzneimittel aus dieser Gruppe bewusst sein.

In einem Kommentar des Herausgebers der Zeitschrift werden die zahlreichen Warnhinweise als Zeichen für eine Schwäche des Verfahrens zur Arzneimittelzulassung in den USA gewertet. Ähnliches muss dann wohl auch für die EU gelten. Kritisiert werden Probandenauswahl an Studien, Studiendesign und die Möglichkeit der Manipulation von Studien. Es bleibe Patienten nach entstandenem Schaden wohl nur der Weg über rechtliche Mittel wie bei anderen Schadensfällen auch.