Zoledronsäure auch für Männern empfohlen

Bisher ist Zoledronsäure für die Behandlung von postmenopausalen Frauen mit erhöhtem Frakturrisiko und zur Behandlung von Morbus Paget des Knochens zugelassen. Zudem ist Zoledronsäure unter dem Handelsname Zometa^® zur Prävention von Skelettkomplikationen bei Knochenmetastasen und zur Therapie der tumorinduzierten Hypercalcämie im Handel.

Weniger Osteoporose-bedingte Knochenbrüche

Die Zulassungsempfehlung beruht auf den Ergebnissen einer Phase-III-Studie aus dem Horizon-Programm (Horizon Recurrent Fracture Trial), an der auch 24% Männer teilnahmen: 2127 im Mittel 75 Jahre alte Patienten erhielten beginnend innerhalb von 90 Tagen nach operativer Versorgung eines Oberschenkelhalsbruches und 14 Tage nach einmaliger Hochdosis von Vitamin D (50.000 I.E. bis 125.000 I. E.) einmal jährlich 5 mg Zoledronat oder Placebo i.v. Alle Patienten nahmen im Studienverlauf täglich 1000 mg bis 1500 mg Calcium und 800 I.E. bis 1200 I.E. Vitamin D ein. Dabei konnte das Risiko von Osteoporose-bedingten Knochenbrüchen um 35% gesenkt werden sowie die Todesfallrate um 28%. Schätzungsweise leiden unter Männern einer von fünf im Alter über 50 Jahren an Osteoporose-bedingten Knochenbrüchen. Hüftbrüche stellen dabei ein hohes Todesfallrisiko dar. 2000 wurden weltweit rund 1,6 Millionen solcher Brüche verzeichnet. In Europa sollen 179.000 Männer und 711.000 Frauen davon betroffen gewesen sein.

Osteoklasten vermittelte Resorption gehemmt

Zoledronsäure gehört zur Klasse der stickstoffhaltigen Bisphosphonate und wirkt primär auf den Knochen. Sie ist ein Inhibitor der Osteoklasten-vermittelten Knochenresorption. Die selektive Wirkung der Bisphosphonate auf den Knochen beruht auf ihrer hohen Affinität zum mineralisierten Knochen. Nach intravenöser Gabe lagert sich Zoledronsäure rasch im Knochen an und zwar vorzugsweise – wie andere Bisphosphonate – an Stellen mit Knochenresorption. Molekularer Hauptangriffsort der Zoledronsäure im Osteoklasten ist das Enzym Farnesylpyrophosphat-Synthase, andere Wirkmechanismen können aber nicht ausgeschlossen werden. Die relativ lange Wirksamkeit von Zoledronsäure wird ihrer hohen Bindungsaffinität zur katalytischen Bindungsstelle von FarnesylpyrophosphatSynthase und ihrer hohen Affinität zu Knochenmineralien zugeschrieben. Diskutiert wird die Möglichkeit, dass die starke Suppression des Knochenumbaus durch Aminobisphosphonate langfristig zu einer erhöhten Sprödigkeit des Knochens führen könnte. Unerwünschte gastrointestinale Effekte wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall kommen im Rahmen der infusionsbedingten Beschwerden häufig vor.