Neues Antiepileptikum: Pregabalin wirkt auch bei neuropathischen Schmerzen

Günstige Responderraten bei Epilepsie

Wirksamkeit und Verträglichkeit von Pregabalin als Zusatzmedikament wurden in klinischen Studien unter anderem bei Patienten untersucht, die trotz Einnahme eines oder mehrerer anderer Antiepileptika nicht anfallsfrei waren. Bei dieser schwer zu behandelnden Patientengruppe konnte mit Pregabalin bei 8 (mittlerer Dosisbereich) bis 19% (Höchstdosis) der Patienten Anfallsfreiheit erreicht werden. Die Responderraten (mindestens 50%-ige Anfallsreduktion) fielen im Vergleich zu denen anderer Antiepileptika günstig aus. Sie betrugen bei mittlerer Dosierung (300 mg) ca. 40% und waren insgesamt dosisabhängig.

Gute Wirkung bei Herpes-Zoster-Schmerzen

Auch in seiner zweiten Indikation, den peripheren neuropathischen Schmerzen, wurde Pregabalin in mehreren kontrollierten klinischen Studien untersucht. Neuropathische Schmerzen zeichnen sich durch chronische, sehr schmerzhafte Empfindungen aus, die oft als brennend, kribbelnd oder schockähnlich beschrieben werden. Diese Schmerzen gehören zu den am schwierigsten zu behandelnden chronischen Schmerzsyndromen.

Die untersuchten Patienten litten unter neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit Herpes Zoster und diabetischer Neuropathie. Pregabalin konnte die Schmerzen im Verlauf der ersten Woche lindern, und die Linderung hielt während der Gesamtdauer der Studie an. Bei fast der Hälfte (47%) der Patienten wurden die Schmerzen durchschnittlich um 50% gelindert, und auch schmerzbedingte Schlafstörungen wurden deutlich seltener.

Schneller Wirkungseintritt

Pregabalin wirkt bereits in Dosen von 150 mg/Tag. Seine Wirkung tritt schnell innerhalb von einer Woche ein. Die Dosis liegt zwischen 150 und 600 mg täglich, verabreicht in zwei oder drei Einzeldosen. Pregabalin kann während oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Pregabalin-Behandlung kann mit einer Tagesdosis von 150 mg begonnen werden. Abhängig vom Ansprechen und der individuellen Verträglichkeit, kann die Dosis nach einer Woche auf 300 mg täglich erhöht werden. Die Höchstdosis von 600 mg täglich kann nach einer weiteren Woche erreicht werden.

Pregabalin wird schnell und dosisunabhängig absorbiert. Im Gegensatz zu Gabapentin hat Pregabalin eine sehr hohe Bioverfügbarkeit von über 90%. Maximale Plasmakonzentrationen werden im Mittel nach einer Stunde erreicht. Die Substanz wird nur minimal metabolisiert, im Plasma nicht an Proteine gebunden und zu 98% unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit (t½) liegt bei etwa sechs Stunden.

Pregabalin wird aus dem Blutkreislauf hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden. Da die Pregabalin-Clearance direkt proportional zur Kreatinin-Clearance ist, muss die Dosisreduzierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion individuell an die Kreatinin-Clearance angepasst werden. Bei älteren Patienten kann aufgrund einer verringerten Nierenfunktion die Reduzierung der Pregabalin-Dosis notwendig werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Weil Pregabalin kaum metabolisiert wird, sind keine pharmakokinetischen Interaktionen, auch nicht mit anderen Antiepileptika, Kontrazeptiva oder Alkohol, zu erwarten.

Wichtigste Nebenwirkungen: Benommenheit und Müdigkeit

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Epileptikern und Patienten mit neuropathischen Schmerzen waren Benommenheit, Müdigkeit, Schwindel, Ataxie und allgemeine Schwäche. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht oder mittelschwer und hingen von der Dosis ab. Etwa 10% der Patienten nahmen um mindestens 7% zu. Diese Gewichtszunahme tritt vor allem bei höheren Dosen auf, Schmerzpatienten waren davon weniger betroffen.