Brustkrebs: Letrozol im Anschluss an die Tamoxifen-Behandlung

Hohes Risiko für Wiedererkrankung

Auch Jahre nach der Brustkrebsdiagnose und der Erstbehandlung bleiben das Risiko einer Wiedererkrankung sowie die Sterblichkeitsrate bedeutend. Gemäß der Early Breast Cancer Trialists Group in Oxford, Großbritannien, tritt die Krankheit bei etwa einem Drittel der Frauen, die an Estrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium erkrankt waren, erneut auf. Über die Hälfte dieser Fälle ereignen sich später als fünf Jahre nach der Operation.

Die Zulassung für die Anwendung von Letrozol basiert auf der Studie MA-17, deren Ergebnisse zunächst in der Online-Ausgabe des New England Journal of Medicine im Oktober 2003 veröffentlicht wurden. In der Studie wurde die erweiterte adjuvante Behandlung mit Letrozol im Vergleich zu Plazebo bei fast 5200 Frauen nach der Menopause mit Brustkrebs im Frühstadium untersucht.

Risiko um 42% reduziert

Die Resultate der Endauswertung von MA-17 wurden anlässlich der Jahresversammlung der Society for Clinical Oncology (ASCO) im Juni 2004 präsentiert. Die Ergebnisse haben gezeigt, dass eine erweiterte adjuvante Behandlung mit Femara im Anschluss an eine adjuvante Standardbehandlung mit Tamoxifen bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium das Risiko einer Wiedererkrankung um 42% reduziert.

Deutlicher Überlebensvorteil

Nach einem medianen Follow-up von 2,5 Jahren wurde ein Überlebensvorteil bei Frauen ersichtlich, bei welchen sich der Brustkrebs zum Zeitpunkt der Diagnose bereits auf die Lymphknoten ausgedehnt hatte (Lymphknoten-positiv). Bei dieser Gruppe von Studienteilnehmerinnen, die etwa die Hälfte aller Patientinnen in MA-17 ausmachte, wurden Todesfälle im Vergleich zu Plazebo um signifikante 39% reduziert. Bei Patientinnen mit Lymphknoten-positivem Brustkrebs ist die Entwicklung von Fernmetastasen wahrscheinlicher, deshalb ist das krankheitsbedingte Sterberisiko für diese Patientinnen möglicherweise größer.

Ergebnisse zur Sicherheit

Die MA-17-Studie beinhaltete auch prospektiv geplante Substudien, welche die Auswirkung von Letrozol auf die Knochendichte und den Fettstoffwechsel untersuchten. Während im Hinblick auf die Häufigkeit von Knochenfrakturen kein Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen bestand, war neu diagnostizierte Osteoporose bei Frauen, die Letrozol eingenommen hatten, häufiger als unter Plazebo (6,9% vs. 5,5%; p = 0,04). Weder das Hauptprotokoll von MA-17 noch die Lipid-Substudie zeigten einen signifikanten Unterschied zwischen der Letrozol- und der Plazebogruppe, was kardiovaskuläre Ereignisse oder das Lipidprofil betrifft.