Wo stehen wir in der Epilepsie-Therapie?

Vorteile lassen sich in der heterogenen Gruppe der Antiepileptika der 2. Generation also kaum generalisieren – ihre Limitation schon: Sie haben ihre Vorgänger hinsichtlich der Anfallskontrolle nicht überflügeln können. Das zeigt ein systematischer Review von randomisierten kontrollierten Studien von 1940 bis 2012: Klasse-1-Evidenz in der initialen Monotherapie fokaler Anfälle bei Erwachsenen kommt Levetir­acetam und Zonisamid (Antiepileptika der 2. Generation) zu, aber auch Phenytoin und Carbamazepin. Die höchste Evidenzbewertung bei Absencen erreichten nur die älteren Substanzen Ethosuximid und Valproat. Mehrere neue randomisierte kontrollierte Studien wurden bei fokalen Epilepsien mit dem Vergleichs-Standard Carbamazepin durchgeführt. Keine der neueren Substanzen – z. B. Eslicarbazepin, Lacosamid, Levetiracetam, Zonisamid – übertraf hinsichtlich Anfallsfreiheit die alte Substanz. Ähnliche Ergebnisse gab es in Studien mit älteren Patienten über 60 Jahren, mit Kindern, und auch in Langzeitstudien. Der Anteil von Patienten mit pharmakoresistenter Epilepsie hat sich in 30 Jahren neuer Antiepileptika nicht verringert. Die Nicht-Überlegenheit der Antiepileptika der 2. Generation in allen Altersgruppen bei fokalen wie generalisierten Epilepsien inklusive Absencen ist die große Enttäuschung für die antiepileptische Therapie der letzten 30 Jahre, resümieren die Experten. Was bleibt, ist eine gezieltere, individualisierte Therapie von Epilepsien und mehr Optionen für einen Switch und für Kombinationstherapien. Zum Beispiel können Lamotrigin und Valproat bei ungenügender Wirksamkeit der Einzelsubstanzen kombiniert werden.