FDA erteilt COVID-19-Impfstoff von Johnson & Johnson Notfallzulassung

„Die Gesamtheit der verfügbaren Daten liefert eindeutige Hinweise darauf, dass der COVID-19-Impfstoff von Janssen bei der Prävention von COVID-19 wirksam sein kann. Die Daten zeigen auch, dass der bekannte und potenzielle Nutzen des Impfstoffs seine bekannten und potenziellen Risiken überwiegt“, erklärt die FDA anlässlich der Zulassung. Doch wie gut wirkt die neue COVID-19-Vakzine und wie sicher ist sie?

Die FDA stützt ihre EUA auf Daten einer großen, noch laufenden, multinationalen, randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Phase-3-Studie mit etwa 40.000 Teilnehmern („Study 3001“). Für die Daten zur Wirksamkeit (Datenstichtag war der 22. Januar 2021) wurden Daten von 39.321 Probanden ausgewertet, sie waren 1:1 randomisiert und hatten entweder eine Dosis Ad26.COV2.S (5x1010 vp) oder Placebo erhalten. Die Studien laufen in Südafrika, bestimmten Ländern in Südamerika, Mexiko und den USA. 19.630 Probanden erhielten den Impfstoff und 19.691 ein Kochsalz-Placebo.

Wurden nur schwere COVID-19-Fälle berücksichtigt (sekundärer Endpunkt), verhinderte die COVID-19-Vakzine von Johnson & Johnson diese zu 76,7 Prozent (zwei Wochen nach Impfung) beziehungsweise zu 85,4 Prozent (vier Wochen nach Impfung). Beginnend 14 Tage nach der Impfung gab es 14 schwere Fälle in der geimpften Gruppe gegenüber 60 in der Placebogruppe, und beginnend 28 Tage nach der Impfung gab es fünf schwere Erkrankungen in der Impfstoffgruppe gegenüber 34 Fällen in der Placebogruppe. Bis zum 5. Februar 2021 gab es  sieben COVID-19-bedingte Todesfälle in der Placebogruppe und keine COVID-19-bedingten Todesfälle in der Impfstoffgruppe.

Wie lange der Impfschutz anhält, ist derzeit nicht bekannt. Die FDA erklärt hierzu: „Zum jetzigen Zeitpunkt liegen weder Daten vor, um zu bestimmen, wie lange der Impfstoff Schutz bietet, noch gibt es Hinweise darauf, dass der Impfstoff die Übertragung von SARS-CoV-2 von Mensch zu Mensch verhindert.“

Die Tagungsunterlagen der FDA („FDA Briefing Document Janssen Ad26.COV2.S Vaccine for the Prevention of COVID-19“) enthalten auch Informationen zur Wirksamkeit der Janssen-Vakzine bei älteren Menschen. Etwa 20 Prozent der Probanden waren 65 Jahre alt und älter. Die FDA bescheinigt Ad26.COV2.S „im Allgemeinen“ in nach Alter, Vorerkrankung, Rasse und Ethnizität differenzierten Untergruppen eine ähnliche Wirksamkeit wie in der gesamten Studienpopulation. Allerdings: „Die Wirksamkeitsschätzung für moderates bis schweres COVID-19 (Beginn mindestens 28 Tage nach Impfung) war für die Untergruppe der Teilnehmer ab 60 Jahren mit Vorerkrankungen niedriger als für jüngere Teilnehmer und für Teilnehmer ab 60 Jahren ohne Vorerkrankungen.“ Doch weder allein das Alter noch allein das Vorhandensein von Vorerkrankungen beeinflussten die Wirksamkeitsschätzungen negativ. Bei Teilnehmern ab 60 Jahren mit Vorerkrankungen gab es keine COVID-19-bedingten Todesfälle und keine COVID-19-bedingten Krankenhauseinweisungen (28 Tage nach Impfung). Zu den häufigsten Vorerkrankungen zählten Übergewicht und Bluthochdruck. Die Ergebnisse für Menschen ab 75 Jahren seien aufgrund der kleinen Teilnehmerzahl (weniger als 4 Prozent) „nur begrenzt interpretierbar“, heißt es in den Dokumenten.

Die Virusvarianten weisen bekanntlich Mutationen im Bereich der Rezptorbindungsstelle im Spikeprotein auf, sodass sie fester an die Wirtszelle binden und diese leichter befallen können. Durch Veränderungen an dieser Bindungsstelle könnten die mutierten Viren weniger gut durch die bislang entwickelten Impfstoff neutralisiert werden und die Impfstoffe gegen Mutanten weniger wirken. Hinweise liefern die Daten der Johnson & Johnson-Studie zum Janssen-COVID-19-Impfstoff: In Südafrika gibt die FDA die Impfwirksamkeit gegen moderat bis schweres COVID-19 mit 52 Prozent und 64 Prozent an – jeweils ab 14 beziehungsweise 28 Tage nach Impfung. Zum Vergleich: In den USA schützte Ad26.COV2.S zu 74,4 Prozent und 72,0 ab Tag 14 beziehungsweise 28 nach Impfung vor COVID-19. Wie in Südafrika lag auch in Brasilien die Impfwirksamkeit im Vergleich etwas niedriger: 66,2 Prozent 14 Tage nach Impfung und 68,1 Prozent 28 Tage nach Impfung. Erfreulich ist, dass Ad26.COV2.S jedoch in allen drei Ländern ähnlich gut – mehr als 80 Prozent – vor schweren bis kritischen COVID-19-Verläufen schützte.

Es gab den der FDA vorliegenden Daten zufolge keine signifikanten Ungleichgewichte zwischen Impfstoff- und Placeboempfängern bei unerwünschten Ereignissen, die innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung gemeldet wurden. Allerding gab es zahlenmäßige Unterschiede bei schwerer Nesselsucht (Urtikaria): Fünf Probanden der Ad26.COV2.S-Gruppe berichteten über Urtikaria, in der Placebogruppe war es ein Proband. Thromboembolische Ereignissen traten in der Impfstoffgruppe 15-Mal auf, unter Placebo 10-Mal, über Tinnitus berichteten sechs Impfstoffempfänger und in der Placebogruppe keiner. „Die Daten sind zum jetzigen Zeitpunkt unzureichend, um einen kausalen Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und dem Impfstoff festzustellen“, heißt es im FDA-Briefing-Document.

Nicht-tödliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, ausgenommen solche, die COVID-19 zugeschrieben werden, waren selten und zwischen den Studiengruppen in Bezug auf Raten und Arten von Ereignissen ausgeglichen (0,4 Prozent in beiden Gruppen). Eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (nicht als Anaphylaxie klassifiziert) begann zwei Tage nach Impfung  und „stand wahrscheinlich im Zusammenhang mit dem Erhalt des Impfstoffs“.

Den Daten der FDA zufolge kann Ad26.COV2.S (Suspension) bei 2 °C bis 8 °C im Kühlschrank gelagert werden. Nicht angebrochene Durchstechflaschen können bis zu 12 Stunden bei 9 °C bis 25 °C gelagert werden. Nach Entnahme der ersten Dosis sollte die Durchstechflasche maximal 6 Stunden bei Temperaturen von 2 °C bis 8 °C oder maximal 2 Stunden bei Raumtemperatur (maximal 25 °C) gelagert werden. Wird der Impfstoff innerhalb dieser Zeit nicht verimpft, muss er verworfen werden. Abgefüllt ist Ad26.COV2.S in Mehrfachdosis-Fläschchen mit fünf Dosen. Die Fläschchen sollten vor Licht geschützt werden.

Auch die Europäische Arzneimittel-Agentur EMA prüft den Janssen-Impfstoff bereits. Am 1. Dezember startete das Rolling-Review-Verfahren für Ad26.COV2.S, am 15. Februar hat die Johnson & Johnson-Tochter Janssen nun den Antrag auf bedingte Zulassung in der EU eingereicht. Die EMA will bis zum 11. März zu einer Empfehlung kommen, sodass ab Mitte März mit einer vierten COVID-19-Vakzine in der EU geimpft werden könnte.