Pharmazie

Studie aus Brasilien

Colchicin verkürzt Sauerstoffgabe bei COVID-19

Stuttgart - 25.02.2021, 07:00 Uhr

In einer kleinen Studie konnten COVID-19-Patient:innen unter Colchicin schneller auf externe Sauerstoffzufuhr verzichten und schneller aus dem Krankenhaus entlassen werden als Placebopatient:innen. (Foto: sudok1 / stock.adobe.com)

Colchicin kennt man vorwiegend aus der Gichttherapie, nun verkürzte der Wirkstoff in einer kleinen Studie bei mittelschwer bis schwer erkrankten COVID-19-Patient:innen ihre zusätzliche Sauerstoffbehandlung, und die Patient:innen konnten im Mittel zwei Tage eher aus dem Krankenhaus entlassen werden.

In einer kleinen Studie mit 75 Teilnehmer:innen untersuchten Wissenschaftler:innen um Maria Isabel Lopes von der University of São Paulo (Brasilien) mögliche positive Effekte von Colchicin auf COVID-19. Alle Patient:innen hatten eine PCR-bestätigte SARS-CoV-2-Infektion und zeigten typische Zeichen einer COVID-19-Pneumonie im CT, sie waren mittelschwer (Fieber, Atemnot) bis schwer (Sauerstoffsättigung höchstens 92 Prozent, Atemfrequenz mindestens 30 pro Minute) an COVID-19 erkrankt und wurden deswegen im Krankenhaus behandelt. Die Studie lief placebokontrolliert und doppelblind. Die Teilnehmer:innen wurden per Zufall der Colchicin- oder Placebogruppe zugeteilt (randomisiert) und erhielten entweder Colchicin (0,5 mg dreimal täglich für fünf Tage, dann 0,5 mg zweimal täglich für fünf Tage, bei einem Körpergewicht von 80 Kilogramm und mehr, lag die Anfangsdosis bei 1 mg, während die Einzeldosis bei Nierenfunktionsstörungen auf 0,25 mg verringert wurde) oder wirkstofffreie Tabletten, jeweils zusätzliche zur Standardbehandlung – sprich: das Antibiotikum Azithromycin 500 mg einmal täglich (sieben Tage), Hydroxychloroquin 400 mg (zweimal täglich für zwei Tage, einmal täglich für bis zu acht Tage), unfraktioniertes Heparin 5.000 I.E. dreimal täglich. Methylprednisolon wurde nach Veröffentlichung positiver Wirkungen durch das Glucocorticoid für Patient:innen mit einem Sauerstoffbedarf von mindestens 6 l/Minute zusätzlich in das Studienprotokoll aufgenommen. Das mittlere Alter der Patient:innen lag bei etwa 55 Jahren, in der Colchicingruppe waren etwas mehr Männer (19) als in der Placebogruppe (14).

Fast alle Patient:innen waren stark übergewichtig

Als primäre Endpunkte der Studie definierten die Wissenschaftler:innen die benötigte Zeit einer Sauerstoffbehandlung, die Dauer des Krankenhausaufenthaltes, der intensivmedizinischen Versorgung sowie die Sterberate. 72 Patient:innen – je 36 in der Placebo- und in der Colchicingruppe – wurden ausgewertet, 25 Colchicinpatient:innen und 24 Placebopatient:innen hatten zusätzlich zur Standardbehandlung noch Methylprednisolon erhalten. Erwähnenswert ist, dass nahezu alle Probanden übergewichtig waren, der mediane BMI lag in der Colchicingruppe bei 33,5 kg/m² und in der Placebogruppe bei 29,7 kg/m², nur einer von 36 Patient:innen in der Colchicingruppe war normalgewichtig (maximaler BMI 25 kg/m²), in der Placebogruppe waren es nur vier. Übergewicht zählt zu den bekannten Risikofaktoren bei COVID-19.

Übergewicht und COVID-19

Übergewicht ist ein bekannter Risikofaktor für schwere COVID-19-Verläufe. So rät die Ständige Impfkommission am Robert Koch-Institut in ihrer aktualisierten STIKO-Empfehlung zur COVID-19-Impfung, Adipöse ab einem BMI 30 kg/m² in Gruppe drei (von sechs) gegen COVID-19 zu impfen, gemeinsam mit über 70-Jährigen oder Patient:innen mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen. Die Coronavirus-Impfverordnung differenziert sogar und berücksichtigt Adipöse ab einem BMI von 40 kg/m² bereits in der zweiten Stufe mit „hoher Priorität“, stark Übergewichtige mit einem BMI zwischen 30 kg/m² und 40 kg/m² in der dritten Stufe („erhöhte Priorität“).

Kürzerer Sauerstoffbedarf, schnellere Entlassung

Mindestens die Hälfte der Colchicinpatient:innen benötigte nach vier Tagen keinen zusätzlichen Sauerstoff mehr, in der Placebogruppe waren die Patient:innen hingegen durchschnittlich 6,5 Tage auf Sauerstoff angewiesen: An Tag sieben hatten 9 Prozent der Colchicinpatient:innen noch Sauerstoff, aber 42 Prozent in der Placebogruppe. Colchicinpatient:innen konnten im Schnitt nach sieben Tagen aus dem Krankenhaus entlassen werden, Placebopatient:innen verblieben im Schnitt zwei Tage länger hospitalisiert und verließen das Krankenhaus nach neun Tagen. „Diese beiden primären Endpunkte haben Relevanz für die tägliche Praxis der COVID-19-Pandemie: Sie verkürzen die Dauer des Krankenhausaufenthalts und reduzieren damit den Bedarf an Krankenhausbetten und dadurch Kosten. Darüber hinaus ist die Behandlung mit Colchicin an sich nicht teuer“, erklären die Wissenschaftler:innen.

Zwei Tote in der Placebogruppe

Zwei Colchicinpatient:innen und vier aus der Placebogruppe mussten für zwölf Tage (Colchicin) beziehungsweise elf Tage (Placebo) auf die Intensivstation. Das zeige, erklären die Wissenschaftler:innen, dass Colchicin die systemische Entzündung nicht bei allen Patient:innen ausreichend reduziert. Insgesamt waren die Patient:innen sodann 23 Tage (Colchicin) beziehungsweise 26 Tage (Placebo) im Krankenhaus. Zwei Patient:innen (männlich) aus der Placebogruppe verstarben an einer beatmungsassoziierten Pneumonie. In der Colchicingruppe überlebten alle COVID-19-Patient:innen. Aufgrund der geringen Fallzahlen werteten die Wissenschaftler:innen die Aufnahme auf die Intensivstation und Sterberate statistisch nicht aus.

Wie wurde Colchicin vertragen?

Die Wissenschaftler:innen bewerten die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse als mild, keine Behandlung wurde aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Es kam zur Erhöhung von Leberwerten in beiden Gruppen, Durchfälle traten unter Colchicin (17 Prozent) häufiger neu auf oder verschlimmerten sich als unter Placebo (6 Prozent), allerdings war die Nebenwirkung mit Racecadotril gut behandelbar. Überprüft wurden auch kardiale Ereignisse – bekannte Nebenwirkungen einer Therapie mit Hydroxychloroquin und Azithromycin –, hier hatte Colchicin keinen Effekt.

Wie wirkt Colchicin?

Auf welchem Weg Colchicin Krankenhausdauer und Sauerstoffversorgung verkürzte, ist nicht klar. Eine direkte antivirale Wirkung ist nach Einschätzung der Wissenschaftler:innen „sehr unwahrscheinlich“. Sie gehen von antientzündlichen Wirkungen aus, was mit dem signifikanten Abfall des CRP (C-reaktives Protein, ein Entzündungsmarker) an Tag vier in der Colchicingruppe und Tag sieben in der Placebogruppe im Einklang stünde. „Unabhängig vom Wirkmechanismus – Hemmung des Inflammasoms (Multiproteinkomplexe des angeborenen Immunsystems, die Entzündungsreaktionen aktivieren) oder Verringerung der Migration und Aktivierung von Neutrophilen oder Verhinderung von Endothelschäden – Colchicin scheint bei der Behandlung von hospitalisierten Patient:innen mit COVID-19 nützlich zu sein“, erklären die Studienautor:innen.

Nur wenige Probanden

Als größte Schwäche der Studie nennen sie die kleine Teilnehmerzahl und somit die fehlende Möglichkeit, den Effekt von Colchicin auf Einweisung auf die Intensivstation und auf die Sterblichkeit zu beurteilen.

Vorteil von Colchicin bei Sauerstoffbedarf und Klinikaufenthalt

Ihr Fazit bleibt positiv: „Patient:innen, die in dieser doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie Colchicin erhielten, erholten sich hinsichtlich zusätzlichem Sauerstoffbedarf und Dauer des Krankenhausaufenthalts besser“, wobei Serum-CRP ein Labor-Marker für die klinische Verbesserung war. Und : „Colchicin war sicher und gut verträglich“. Größere klinische Studien sollten durchgeführt werden, um die Wirksamkeit und Sicherheit als Zusatztherapie für hospitalisierte Patient:innen mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Infektion weiter zu untersuchen.

Ihre Arbeit veröffentlichten die Wissenschaftler:innen in „RMD Open“, einem zum BMJ (British Medical Journal) gehörenden Journal und eine offizielle Fachzeitschrift der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR): „Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: a randomised, double-blinded, placebocontrolled clinical trial“.