Galcanezumab: neuer Antikörper bei Migräne

Die Ursachen von Migräne sind immer noch nicht vollständig geklärt. Auch das Rätsel, warum Migräne Frauen häufiger betrifft als Männer, ist nicht en détail gelöst und verstanden. Das bestätigte aktuell Prof. Dr. Claudia Sommer am vergangenen Wochenende auf dem in Berlin stattfindenden KlinPharm-Update-Kongress 2018. Die leitende Oberärztin des Universitätsklinikums Würzburg (Spezialgebiet Schmerzforschung) erklärte, dass wohl Hormone hierbei eine wesentliche Rolle spielen. So litten vor allem Migräne-Patientinnen während des ersten Trimenons einer Schwangerschaft stark unter Migräne, wohingegen Schwangere im zweiten und dritten Trimenon teilweise beschwerdefrei seien. Ein weiterer Hinweis auf eine hormonelle Komponente bei der Pathogenese der Migräne sei, dass mit der Menopause auch die Migräne meist verschwindet. Wie genau jedoch Hormone und Migräne miteinander zusammenhängen, ist derzeit noch nicht verstanden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Galcanezumab untersuchte Eli Lilly in drei Phase-III-Studien (Evolve-1, Evolve-2, Regaine), an denen insgesamt 1780 Patienten mit episodischer und 1117 Patienten mit chronischer Migräne teilnahmen. Nach sechs Monaten reduzierten sich die Migränetage bei episodischer Migräne um 1,9 Tage pro Monat (verglichen mit Placebo), die an chronischer Migräne leidenden Patienten hatten zwei Migränetage weniger pro Monat. Laut EMA waren die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen Schmerzen und Reaktionen an der Injektionsstelle, Schwindel und Obstipation.

Galcanezumab ist indiziert zur Prävention von Migräne bei Erwachsenen, die mindestens vier Migränetage pro Monat haben.

Lilly untersucht Galcanezumab nicht nur bei Migräne, sondern hat im Mai 2018 auch die Ergebnisse einer Phase-III-Studie zur Behandlung des episodischen Clusterkopfschmerzes veröffentlicht. Galcanezumab erreichte den primären Endpunkt und reduzierte die wöchentlichen Kopfschmerztage gegenüber Placebo signifikant. Bei chronischem Clusterkopfschmerz konnte Galcanezumab jedoch nicht überzeugen.

Das Rennen um den ersten CGRP-Antikörper bei episodischer und chronischer Migräne hat Erenumab (Aimovig^®) gewonnen. Erenumab schaffte es sowohl in den USA (Mai 2018) als auch in Europa (Juli 2018), der erste Antikörper zur Migräne-Prophylaxe zu sein. Die Vermarktungsrechte liegen für die USA bei Amgen, Novartis hat sich diese für Europa gesichert. Allerdings verfügbar ist der Antikörper in der EU noch nicht.

Erst Mitte September dieses Jahres hat die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA einem weiteren Antikörper den Marktzugang gewährt: Fremanezumab in Ajovy^TM. Auch Fremanezumab hat direkt CGRP als Zielstruktur. In der EU hat die europäische Arzneimittelagentur EMA bislang nur den Antrag zur Zulassung für Fremanezumab angenommen, das gab Teva, das Unternehmen hinter Fremanezumab, im Februar 2018 bekannt. Hinkt der europäische Markt bei Fremanezumab hinterher, verhält es sich umgekehrt bei Galcanezumab. Hier ist die EMA mit der nun ausgesprochenen Zulassungsempfehlung weiter als die FDA. In den USA hat die FDA bislang nur die von Lilly eingereichten Zulassungsunterlagen akzeptiert.

Eptinezumab von Alder Biopharmaceuticals ist der vierte CGRP-Antikörper, allerdings ist dieser bislang weder in den USA noch in Europa zur Zulassung eingereicht. Erst im Januar hatten sich Teva und Alder Biopharmaceuticals patentrechtlich geeinigt. Alder Biopharmaceuticlas hat eine nicht-exklusive Lizenz für das CGRP-Patentportfolio von Teva zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von Eptinezumab in den USA und weltweit, mit Ausnahme von Japan und Korea, erhalten. Allerdings verpflichtet sich das Unternehmen zu millionenschweren Zahlungen: 25 Millionen US-Dollar waren sofort fällig, die nächsten folgen, wenn Eptinezumab von der FDA oder einer sonstigen Behörde zugelassen wird. Weitere 75 Millionen US-Dollar muss Alder an Teva bezahlen, wenn sie die Umsatzmarke von einer und zwei Milliarden US-Dollar knacken.