Cosentyx könnte chronisch-entzündliche Darmerkrankungen verschlechtern

Secukinumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis allein oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) eingesetzt werden kann. Er richtet sich selektiv gegen das proinflammatorisch wirkende Interleukin-17A (IL-17A), das eine wichtige Rolle bei Immunreaktionen gegen Bakterien und Pilze an Körpergrenzflächen spielt. Es steht zudem in Zusammenhang mit der Entstehung verschiedener Autoimmunerkrankungen wie der rheumatoiden Arthritis, der Psoriasis, der ankylosierenden Spondylitis (M. Bechterew) und chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen. 

Die Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) weist nun auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Gabe von Secukinumab (Cosentyx^®) und der Verschlechterung einer bereits bestehenden oder möglicherweise auch der Erstmanifestation einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung hin. Darauf deuteten Daten aus vorklinischen und klinischen Studien sowie Einzelfälle, die der AkdÄ berichtet wurden, hin, heißt es. Dass eine bislang klinisch inapparente Erkrankung plötzlich „demaskiert“ wird kann, kann laut AkdÄ auch an der Vorbehandlung mit einem anderen Immunsuppressivum liegen.

Zudem geht die AkdÄ davon, dass dies nicht nur Secukinumab betrifft, sondern auch andere Antikörper, die einen ähnlichen Wirkmechanismus haben, es sich also um einen Gruppeneffekt handelt. Demnach besteht dieser Zusammenhang vermutlich auch bei Ixekizumab (Taltz^®) und Brodalumab (Kyntheum^®). Für Ixekizumab geht die AkdÄ nach Auswertung der Daten von einem Risiko von unter 1 Prozent aus. 

Die Kommission weist in diesem Kontext darauf hin, dass Patienten mit Psoriasis, gegen die diese Antikörper eingesetzt werden, ohnehin im Vergleich zur Normalbevölkerung ein erhöhtes Risiko für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen haben – und zwar sowohl für Morbus Crohn als auch für Colitis ulcerosa. Das erhöhe die Schwierigkeit, einen kausalen Zusammenhang herzustellen. Zudem hat die Schwere der Psoriasis Einfluss auf des Risiko für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen. Anti-IL-17A-Antikörper werden aber aufgrund ihrer Zulassung vor allem bei schweren Verlaufsformen eingesetzt. Für eine abschließende Beurteilung reichen die vorliegenden, begrenzten Daten noch nicht aus. Dennoch sind nach Ansicht der AkdÄ die biologische Plausibilität, Ergebnisse aus Tierversuchen sowie die Fallberichte aus klinischen Studien und dem Spontanmeldesystem ein klares Signal für einen möglichen Kausalzusammenhang.

Grundsätzlich können laut AkdÄ Patienten mit bekannter chronisch-entzündlicher Darmerkrankung zwar mit Anti-IL-17A-Antikörpern behandelt werden, aber nur nach individueller Nutzen-Risikoabwägung. Zudem ist bei diesen Patienten ein engmaschiges Monitoring erforderlich. Brodalumab ist allerdings laut Fachinformation bei aktivem M. Crohn kontraindiziert.