Antisense-Therapie schürt Hoffnung bei Chorea Huntington

Eine Möglichkeit, den schädlichen Einfluss des mutierten Huntingtins zu neutralisieren, wären vielleicht Antikörper gegen das Protein. IONIS-HTTRx greift bereits auf einer früheren Ebene in das Huntingtin-Geschehen ein, und zwar auf Ebene der mRNA. Transportiert die mRNA eigentlich die genetische Information für die Proteinbiosynthese von Huntingtin zum Ribosom, verhindert IONIS-HTTRx als Antisense-Nukleotid diesen Prozess. IONIS-HTTRx ist komplementär zur Huntingtin-mRNA „gebaut“ und neutralisiert auf diese Weise die für Huntingtin codierende mRNA im Zytoplasma.

An der aktuellen Phase 1/2a-Studie nahmen 46 Patienten aus UK, Deutschland und Kanada teil. Sie lief placebokontrolliert, die Patienten erhielten über einen Zeitraum von vier Monaten entweder eine steigende Dosis des Wirkstoffs IONIS-HTTRx oder entsprechend Placebo. Die Ärzte verabreichten die die Substanzen intrathekal, da orale oder intravenöse Applikationen bei Antisense-Therapien, bei denen die Nukleotide zerebrale Strukturen erreichen müssen, nicht gangbar sind.

In dieser ersten Studie, die tatsächlich erstmals IONIS-HTTRx an Patienten mit Huntington untersuchte, ging es zunächst um die Sicherheit des Arzneimittels. Um die Frage, ob IONIS-HTTRx keine toxischen oder derart schwerwiegenden Nebenwirkungen verursacht, die den Nutzen des sich noch in der Entwicklung befindlichen Arzneimittels überkompensieren – und IONIS-HTTRx für eine Weiterentwicklung folglich disqualifizieren. Neben diesen Verträglichkeitsdaten zum Antisense-Wirkstoff, interessierte die Wissenschaftler zunächst also weniger die Effekte von IONIS-HTTRx auf das klinische Erscheinungsbild der Patienten. Vielmehr, ob der Wirkstoff auch im Patienten die postulierten und gewünschten Effektee auslöst – und IONIS-HTTRx das mutierte Huntingtin reduziert.