Stuttgart - 24.11.2017, 09:00 Uhr
Eins plus eins gleich eins? Die FDA hat ein neues Single-Tablet-Regime zugelassen – das erste mit nur zwei Wirkstoffen. (Foto: djama / adobe.stock.com)
Juluca®, so heißt das erste Zweifach-Regime, das die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA für bestimmte HIV-Patienten diese Woche zugelassen hat. Mit Juluca® gibt es in den USA nun sieben „Single-Tablet“-Regime, unter denen Juluca® die einzige Zweifach-Kombination darstellt: Patienten nehmen mit einer Tablette am Tag die beiden schon länger auf dem Markt befindlichen Wirkstoffe Dolutegravir und Rilpivirin ein.
In den USA wurde diese Woche das erste Zweifach-Single-Tablet-Regime bei HIV zugelassen. Hinter dem Markennamen Juluca® verbergen sich die beiden bereits bekannten Wirkstoffe Dolutegravir und Rilpivirin. Dolutegravir ist beispielsweise auch in Triumeq® und Rilpivirin in Eviplera® enthalten. Neu ist, dass nur noch zwei statt drei (oder vier) verschiedene Wirkstoffe zum Einsatz kommen.
Dolutegravir hemmt die HIV-Integrase. Rilpivirin ist ein selektiver, nicht-kompetitiver, nicht-nucleosidischer Hemmstoff der Reversen Transkriptase (NNRTI) von HIV-1.
Zugelassen hat die FDA Juluca® für Erwachsene mit HIV-1-Infektion, deren Viruslast unter stabilem Therapie-Regime (Drei- oder Vierfach-Kombinationen) über mindestens sechs Monate unterhalb der Nachweisgrenze liegt; ohne dass in der Vergangenheit eine Therapie bereits versagt hat und ohne dass eine Resistenz gegen die einzelnen Wirkstoffe von Juluca® vorliegt.
Das HI-Virus entwickelt schnell Resistenzen, weshalb bei HIV immer eine Kombinationstherapie notwendig ist: Zwei verschiedene Wirkstoffklassen, aber insgesamt drei verschiedene Wirkstoffe – so setzt sich eine klassische HIV-Therapie zusammen. Im Hinblick auf die Resistenz-Entwicklung spielt auch die Adhärenz eine große Rolle. Probleme der Adhärenz, die eine „lebenslange“ HIV-Therapie mit sich bringt, wurden in den letzten Jahren durch sogenannte „Single-Tablet-Regime“ gelöst, die nur noch die Einnahme einer Tablette pro Tag erfordern.
Wenn eine Resistenz vorliegt, wird meist das „Backbone“ der
Therapie beibehalten (zwei NRTI, Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren) und die dritte Substanz gegen eine neue
Substanzklasse ausgetauscht. Eigentlich spricht also alles dafür, bei der
bewährten Dreifach-Kombination zu bleiben.
Zu bedenken sind aber das große
Interaktionspotenzial vieler antiretroviraler Arzneimittel und ihre
Nebenwirkungen. Vor diesem Hintergrund – dass weniger Wirkstoffe auch weniger
Neben- und Wechselwirkungen bedeuten – scheint der Ansatz, Zwei-Wirkstoff-Kombinationen zu entwickeln, plausibel. Der Versuch, in einer antiretroviralen Therapie ganz auf NRTI zu verzichten, wird als Nuke-Sparing bezeichnet.
In zwei klinischen Studien konnte an 1024 Erwachsenen gezeigt
werden, dass Juluca® effektiv und sicher ist. Die Viruslast der
Studienteilnehmer lag unter ihrer jeweiligen aktuellen HIV-Therapie (Drei- oder Vierfach-Kombinationen) unterhalb
der Nachweisgrenze. Ein Teil der Probanden führte seine bisherige Therapie
fort, während der andere Teil auf Juluca® umgestellt wurde. In beiden Gruppen
war der Effekt vergleichbar: Die Viruslast blieb unterhalb der Nachweisgrenze.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen unter Juluca® zählten in den Studien Diarrhö
und Kopfschmerzen. Zu den schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen zählen
Hautausschlag und allergische Reaktionen, Leberbeschwerden und Depression, oder
Stimmungsschwankungen.
Mit anderer HIV-Medikation sollte Juluca® nicht kombiniert werden.
Atripla®: Tenofovir disoproxil + Emtricitabin + Efavirenz
Eviplera®: Tenofovir disoproxil + Emtricitabin + Rilpivirin
Odefsey®: Tenofovir alafenamid + Emtricitabin + Rilpivirin
Genvoya®: Tenofovir alafenamid
+ Emtricitabin + Elvitegravir + Cobicistat
Stribild®: Tenofovir disoproxil + Emtricitabin + Elvitegravir + Cobicistat
Triumeq®: Abacavir + Lamivudin + Dolutegravir
Trizivir®: Zidovudin + Lamivudin + Abacavir
Zulassungsinhaber von Juluca® ist die ViiV Healthcare Unternehmensgruppe, die zum größten Teil Glaxo Smith Kline gehört. Kleinere Anteile besitzen Pfizer und Shionogi. Auch Triumeq® ist ein Produkt der ViiV Healthcare GmbH. Triumeq® wurde 2014 in der EU als viertes (dreifaches) Single-Tablet-Regime zugelassen.
Im Juni dieses Jahres wurde im Lancet eine Studie (ebenso durch ViiV Healthcare gesponsert) veröffentlicht, die die Hoffnung auf eine „Spritze gegen HIV“ weckt, die nur noch einmal monatlich intramuskulär verabreicht werden muss. In dieser Studie kamen die Wirkstoffe Cabotegravir und Rilpivirin zum Einsatz, für deren orale Applikation in einer Vorgängerstudie bereits gezeigt wurde, dass ihre Kombination aktuellen Dreifach-Therapien nicht unterlegen ist. Cabotegravir ist eine Weiterentwicklung von Dolutegravir.
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