FDA Warnung tödliche Leberschäden

Black Box für Sovaldi & Co.

07.10.2016, 13:30 Uhr

Heilen nicht nur: Die neuen Direct Acting Antivirals bei Hepatitis C können Hepatitis B reaktivieren und so auch wieder die Leber schädigen. (Foto: bluebay2014 / Fotolia)

Heilen nicht nur: Die neuen Direct Acting Antivirals bei Hepatitis C können Hepatitis B reaktivieren und so auch wieder die Leber schädigen. (Foto: bluebay2014 / Fotolia)


So wirken die neuen Hepatitis-C-Arzneimittel

Daclatasvir

Daclatasvir gehört in die Gruppe direkt wirkender antiviraler Arzneimittel und ist indiziert zur Therapie der chronischen Hepatitis-C-Infektion. Angriffspunkt ist das Nicht-Strukturprotein NS5A (NS5A), welches als multifunktionelles Protein wesentlicher Bestandteil des Replikationskomplexes ist. Daclatasvir greift an zwei unterschiedlichen Stellen und hochselektiv sowohl in die Vermehrung des Virusgenoms als auch in den Zusammenbau neuer Viruspartikel (Assembly) ein. Zugelassen ist es ausschließlich in Kombination mit anderen antiviralen Arzneimitteln, das jeweilige Therapieregime orientiert sich anhand des Vorliegens und der Schwere einer Leberzirrhose (Child-Pugh-Klassifizierung) und beinhaltet Ribavirin, Sofosbuvir und PEG-Interferon. 
Daklinza® Filmtabletten gibt es in zwei Wirkstärken, 30 mg und 60 mg.
Handelsname: Daklinza® Filmtabletten

Dasabuvir

Dasabuvir zählt zu den direkt wirkenden antiviralen Medikamenten. Es unterbindet die Replikation des Virusgenoms, die Virusvermehrung wird gehemmt. Als nicht-nukleosidischer Inhibitor der Hepatitis-C-Virus RNA-Polymerase NS5B, wird Dasabuvir im Rahmen einer Kombinationstherapie, und zwar mit Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir zur Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Infektion angewendet. Durch Synergismus drei direkt wirkender antiviraler Arzneimittel, wird in unterschiedliche Lebenszyklen des Hepatitis-C-Virus (HCV) eingegriffen. Ziel ist es, Resistenzen vorzubeugen. 
Handelsname: Exviera® 250 mg Filmtabletten

Simeprevir

Als direkt wirkendes antivirales Arzneimittel wirkt Simeprevir gegen chronische Hepatitis-C-Infektionen. Es hemmt die NS3/4A-Serinprotease des Hepatitis-C-Virus (HCV), welche für die Replikation des Virus essenziell ist. Simeprevir wurde ausschließlich bei HCV-Infektionen mit den Genotypen 1 und 4 untersucht und sollte demnach bei Patienten mit Infektionen der Genotypen 2, 3, 5 und 6 nicht eingesetzt werden. Olysio® 150 mg Hartkapseln ist nicht zur Monotherapie indiziert. Empfohlene Kombinationspartner (Sofosbuvir, Ribavirin, PEG-Interferon) sowie die Therapiedauer richten sich individuell nach zirrhotischem Status des Patienten und dem Vorliegen von HIV-Koinfektionen. 
Handelsname: Olysio® 150 mg Hartkapseln.

Sovaldi® und Harvoni®

Sofosbuvir ist ein direkt wirkender antiviraler Arzneistoff. Er hemmt selektiv die RNA-abhängige RNA-Polymerase NS5B des Hepatitis-C-Virus (HCV), welche für die Replikation des Virusgenoms von wesentlicher Bedeutung ist. Als Nukleotid-Prodrug führt Sofosbuvir – nach Aktivierung zum Triphosphat – und Einbau durch die NS5B-Polymerase zum Kettenabbruch und somit zur Unterbrechung des Replikationszyklus. Sofosbuvir ist zugelassen in Kombination mit anderen antiviral wirksamen Arzneimitteln. Therapiedauer und Kombinationspartner (Ribavirin oder Ribavirin + PEG-Interferon) orientieren sich am Genotyp (1-6) und der damit einhergehenden unterschiedlichen Virulenz des HCV. 
Handelsname: Sovaldi® 400 mg Filmtabletten, Bestandteil von Harvoni® 90 mg/400 mg Filmtabletten.

Ledipasvir gehört in die Gruppe direkt wirkender antiviraler Arzneimittel bei chronischer Hepatitis C (CHC). Es hemmt das Nicht-Strukturprotein NS5A, welches als multifunktionelles Protein sowohl bei der Virus-RNA-Replikation als auch beim anschließenden Zusammenbau neuer Virionen (Assembly) von Bedeutung ist. 
Es ist als Fertigarzneimittel nur in Kombination mit dem RNA-Polymerase NS5B-Inhibitor Sofosbuvir unter dem Handelsnamen Harvoni® 90 mg/400 mg Filmtabletten erhältlich.

Viekirax®

Ombitasvir ist ein direkt wirkender antiviraler Wirkstoff und inhibiert effektiv die Virusvermehrung des Hepatitis-C-Virus durch Angriff am Nicht-Strukturprotein NS5A. NS5A spielt als Phosphoprotein eine wichtige Rolle bei der Virusreplikation und dem anschließenden Zusammenbau neuer Virionen (Assembly). Es ist zugelassen zur Therapie der chronischen Hepatitis C bei Erwachsenen und ausschließlich in Kombination mit Paritaprevir und Ritonavir unter dem Handelsnamen Viekirax® 12,5 mg/75 mg/50 mg erhältlich. Eine antivirale Therapie mit Viekirax® 12,5 mg/75 mg/50 mg beinhaltet zusätzlich stets die Kombinationspartner Dasabuvir (Exviera® 250 mg Filmtabletten) und / oder Ribavirin. 
Empfohlene Therapieregime umfassen die Genotypen 1 und 4.

Paritaprevir hemmt die virale NS3/4A-Protease des Hepatitis-C-Virus (HCV). Als direkt wirkendes antivirales Mittel inhibiert es somit die Entstehung der reifen Proteine NS3, NS4A, NS4B, NS5A und NS5B aus einem Polyprotein. Die Virusreplikation wird gehemmt. Es ist zugelassen zur Therapie der chronischen Hepatitis C bei Erwachsenen und ausschließlich in Kombination mit Ombitasvir und Ritonavir unter dem Handelsnamen Viekirax® 12,5 mg/75 mg/50 mg erhältlich. Eine antivirale Therapie mit Viekirax® 12,5 mg/75 mg/50 mg beinhaltet zusätzlich stets die Kombinationspartner Dasabuvir (Exviera® 250 mg Filmtabletten) und / oder Ribavirin. 
Empfohlene Therapieregime umfassen die Genotypen 1 und 4.

Ritonavir ist angezeigt zur Therapie – in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten – von HIV-1-Infizierten Patienten. Als Proteaseinhibitor hemmt es die Spaltung viraler Vorläuferproteine und einen wichtigen Schritt in der Reifung infektiöser Viren und unterbricht somit den Infektionskreislauf. Als potenter CYP-3A4-Inhibitor wird es heute im klinischen Alltag hauptsächlich zur Verbesserung der Pharmakokinetik CYP-3A4-metabolisierter Arzneimittel (v.a. HIV-Proteaseinhibitoren) eingesetzt. Ritonavir zeigt keine antivirale Aktivität gegen das Hepatitis-C-Virus. Es dient in Viekirax®12,5 mg/75 mg/50 mg als „Booster“, um die Exposition des direkt antiviral wirkenden Agens und CYP-3A4-Substrats Paritaprevir zu erhöhen. 
Handelsname: Norvir® 100 mg Filmtabletten, Bestandteil in Viekirax® 12,5 mg/75 mg/50 mg.



Celine Müller, Apothekerin, Redakteurin DAZ.online (cel)
redaktion@daz.online


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