CYP2C19 für Clopidogrel-Wirkung unwichtig?

Zusammen mit ASS wird Clopidogel in der Herzchirurgie nach katheterinterventionellen Eingriffen zur dualen Hemmung der Thrombozytenaggregation eingesetzt. Es ist ein Prodrug, das mit Hilfe von Enzymen des CYP450-Systems in seinen aktiven Metaboliten überführt werden muss. Eine wichtige Rolle spielt dabei das Enzym CYP2C19. Eine ausbleibende oder unzureichende thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Clopidogrel wurde bislang immer wieder mit einer herabgesetzten Aktivität von CYP2C19 in Zusammenhang gebracht.

In der aktuellen Ausgabe der Deutschen Apotheker Zeitung analysiert Trenk die  zu dieser Frage vorliegenden Studien und geht detailliert auf die Publikation ein, die überraschenderweise keinen Einfluss der CYP2C19-„loss-of-function“-Allele auf die Wirksamkeit und die Sicherheit von Clopidogrel finden konnte. In dieser Studie war in einer Post-hoc-Analyse die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse in Abhängigkeit vom CYP2C19-Genotyp in Subgruppen von Patienten der CURE-Studie und der ACTIVE-A-Studie untersucht worden. Bei näherer Betrachtung wird nach Ansicht Trenks klar, warum kein Einfluss einer Loss-of-function-Mutation auf die Clopidogrel-Wirkung zu sehen war und warum aus diesen Analysen nicht abgeleitet werden kann, dass Mutationen des CYP2C19-Gens für die Clopidogrel-Wirkung unerheblich seien. Andere Studien belegen, dass eine herabgesetzte Aktivität des CYP2C19-Enzyms zu einer verminderten Clopidogrel-Wirkung führen kann - mit entsprechenden klinischen Konsequenzen wie einer erhöhten Herzinfarktgefahr.

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